解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn1免疫代谢本综述由解螺旋学员AM负责修订（2018年10月）免疫代谢（immunometabolism）主要研究免疫与代谢及其两者之间的密切转化关系，包括两个方面：1）免疫细胞在器官代谢和代谢疾病中的作用，2）免疫细胞内发生的代谢过程及其如何影响整体免疫力1，生物体的代谢可以影响淋巴细胞的生理和活性2。通过释放炎性细胞因子，CD4+T辅助细胞（特别是Th1和Th17）是促炎症环境的主要介质之一，而Treg细胞为直接负责抑制Th1和Th17细胞对应物的作用3,4，从而协调T细胞体内平衡和抑制自身免疫反应。在自身免疫性疾病发展的中心核心，Th1/Th17和Treg细胞之间的平衡受到破坏，Treg变得有缺陷，Th1/Th17细胞异常活化5。慢性低度炎症是驱动许多常见慢性疾病，如肥胖、胰岛素抵抗和癌症，的代谢并发症的主要因素。6完整的炎症通路对于组织的健康和适当的体内平衡是至关重要的7。因此，炎症途径的普遍破坏不仅可以抵御入侵者的能力，而且还会导致组织损伤，甚至通过破坏修复和重塑或通过产生失语症引起全身性炎症8,9。解螺旋www.helixlife.cn通过大量的研究，已经对免疫细胞的代谢有了初步的了解。接受T细胞受体（TCR）和共刺激信号后，T细胞会生长、扩增，并最终分化成不同的细胞毒性T细胞，Treg和辅助T细胞（Th细胞，即Th1、Th2和Th17）10,11。除了一些已知的级联反应信号，代谢活性的变化与T细胞分化和效应功能密切相关12。机体的代谢状态和免疫细胞功能之间存在紧密的交互作用。免疫代谢主要影响六种代谢通路：糖酵解、TCA循环、磷酸戊糖途径（PPP）、脂肪酸氧化、脂肪酸合成和氨基酸代谢通路。初始T细胞依赖氧化磷酸化（OXOPHOS）维持能源需求;相反，活化的T细胞通过有氧糖酵解消耗大量的葡萄糖13。阻断糖酵解或降低T细胞活化期间的葡萄糖摄取可以降低T细胞活化，Th细胞分化，以及细胞因子的产生，包括IFNγ、IL-2和Th1细胞中的IL-17a14。相反，通过过表达T细胞中的葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）会提高细胞的糖酵解总量，增强小鼠的炎症反应15。当通过调节关键酶如丙酮酸激酶M2（PKM2）抑制糖酵解时，巨噬细胞会向更多M2状态的转变，例如IL-10生产16。在Th17中观察到类似的效应，如果糖酵解被2-脱氧葡萄糖抑制或如果缺氧诱导因子-1a（HIF-1a）被消融，则其变得更像Treg细胞17-22。与细胞毒性和效应Th细胞相反，Treg和记忆CD8+T细胞依赖OXOPHOS和脂肪酸氧化（FAO）以维持其生长和分化。用肉碱棕榈酰基转换酶（CPT1a）抑制剂...
