申请代码H0217受理部门收件日期受理编号解除保护国家自然科学基金申请书(2011版)资助类别：面上项目亚类说明：附注说明：项目名称：钙敏感受体调控内源性H2S抑制糖尿病血管平滑肌细胞增殖的研究申请人：张伟华电话：451-86699587依托单位：哈尔滨医科大学通讯地址：黑龙江省哈尔滨市南岗区保健路157号邮政编码：150086单位电话：0451－86669470电子邮箱：zhangwh116@126.com申报日期：2011年2月28日国家自然科学基金委员会国家自然科学基金申请书2011版第2页版本1.017.551基本信息ykKr4oHP申请人信息姓名张伟华性别女出生年月1972年1月民族汉族学位博士职称教授每年工作时间（月）10电话451-86699587电子邮箱zhangwh116@126.com传真国别或地区中国个人通讯地址黑龙江省哈尔滨市南岗区保健路157号工作单位哈尔滨医科大学/基础医学院主要研究领域糖尿病心血管病、心肌缺血再灌注损伤依托单位信息名称哈尔滨医科大学联系人刘心平电子邮箱liuxinping@ems.hrbmu.edu.cn电话0451－86669470网站地址http://61.158.20.195/合作研究单位信息单位名称[在此录入修改][在此录入修改]项目基本信息项目名称钙敏感受体调控内源性H2S抑制糖尿病血管平滑肌细胞增殖的研究资助类别面上项目亚类说明附注说明申请代码H0217:周围血管疾病H0713:糖尿病基地类别研究期限2012年1月—2015年12月研究属性应用基础研究申请经费70.0000万元摘要(限400字)：糖尿病血管平滑肌细胞(VSMC)增殖在动脉粥样硬化形成中起重要作用，但机制不详。VSMC通过胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）催化产生信号气体分子—H2S,后者可抑制VSMC增殖。我们研究显示，细胞内钙通过钙调蛋白与CSE的相互作用调控内源性H2S的产生，但具体的调控机制尚不清楚。本课题组已证实，钙敏感受体（CaR）作为G蛋白偶联受体可引起细胞内钙增加。在预实验中，我们发现：高糖培养72小时后，VSMC的CaR和CSE表达明显降低；激活CaR可使CSE表达上调。因此，我们推测“CaR表达下调使内质网释放Ca2+减少、CSE活性下降，导致内源H2S生成减少”是糖尿病平滑肌增殖的新机制。我们拟制备CSE敲除鼠和野生鼠的糖尿病动物模型和高糖细胞模型，应用siRNA，CSE转染、基因芯片、免疫共沉淀等技术，从整体-血管环-细胞层次证明我们的假说。此研究将为糖尿病性动脉粥样硬化的防治提供新思路和新靶点。关键词(用分号分开，最多5个)糖尿病；钙敏感受体（CaR）；胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）；H2S;血管平滑肌细胞国家自然科学基金申请书2011版第3页版本1.0...
