解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn1肿瘤相关纤维母细胞（CAFs）与癌症本综述由解螺旋学员刘炎锋负责修订（2018年10月）过去，大部分研究集中在肿瘤细胞本身，近期研究证实肿瘤微环境在肿瘤进展过程中具有关键促进作用1-4。肿瘤细胞召集许多正常细胞，然后重新编程使它们分泌因子以有利于肿瘤的生长和转移，这些正常细胞组成肿瘤的基质，占肿瘤约10-60%的体积4。肿瘤相关纤维母细胞（cancerassociatedfibroblasts;CAFs）是肿瘤微环境基质细胞的重要组成部分，已有研究表明CAFs是由正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞转化而来的。正常纤维母细胞或纤维细胞祖细胞受到刺激（如TGF-β）后自身性状发生改变，被持续性激活，从而转变成肿瘤相关纤维母细胞。它与正常纤维母细胞不同的是本身一些细胞因子(如TGF-β、HGF、EGF和FGF-2等)分泌量增加和与侵袭转移相关的表面标志分子（如Tsp-1、Thy-1和PDGFRα/β等）表达上调（如图-1）。CAFs通过分泌这些细胞因子、炎症因子和血管生成因子与癌细胞之间产生广泛的交互对话（cross-talk），在肿瘤细胞增殖、转移和血管形成等方面扮演十分重要的角色5-89。解螺旋www.helixlife.cn解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn2图1：肿瘤相关成纤维母细胞激活3,101、CAFs的起源/激活CAFs起源学说主要包括被肿瘤细胞重新编程的正常纤维母细胞、以及间充质干细胞的分化而来（图2）。到目前为止，研究者已经从乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种人源肿瘤组织内分离得到CAFs11。随着研究不断进展，人们也发现许多细胞因子、炎症因子和血管生成因子都与CAFs的激活密切相关。TGF-β被认为是CAFs激活的主要介导因子，TGF-β通过与纤维母细胞表面TGF-βRII形成异源二聚体，激活受体招募TGF-βRI，它一方面可以通过smad依赖的信号通路促进血管生长因子（VEGF）、血小板生长因子（PDGF）和细胞外基质蛋白酶（MMP）分泌，上调调控EndMT途径的分子表达（如SNAIL、ZEB1/2）；另一方面通过smad非依赖性信号通路调节ShcA,RAC/CDC42,RAS,TRAF6,TAK1,PI3K,MAP3K1andRhoA等信号通路12。最近Webber等人研究表明非肿瘤组织来源的纤维细胞通过外分泌体分泌TGF-β激活CAFs13。肿瘤相关纤维细胞激活是一个复杂的网络调控过程。除了上述两种方式以外，还解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn3有许多其他分子（如mir-21、CSL）也参与CAFs的调控过程14。CAFs不仅能被其他细胞分泌的细胞因子激活，还能通过自分泌方式促进其自身增殖15,16。图2...
