解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn1重组抗体药物抗体药因其靶向性强、副作用小等显著特点已经成为药物研发的重点关注方向，由于传统单抗容易诱发人抗鼠抗体反应（Humanantimouseantibody,HAMA），所以近年来，通过基因克隆以及DNA重组技术将鼠源单克隆抗体进行人源化的重组抗体技术逐渐得到发展1，而重组抗体药物已经在肿瘤的治疗中取得了显著的疗效并迅速占据了市场。重组抗体药物研发的关键是要保持和提高抗体的特异性与亲和性，同时降低抗体的免疫原性以期达到提高抗体的作用效果。目前这类治疗性抗体主要包括以下几种类型：1)抗体依赖的细胞介导细胞毒性作用（antibody-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC）增强效应的抗体药物;2）抗体-药物偶联物（Antibody-drugconjugate,ADC）；3）双靶点特异性抗体（Dualtargetingbispecificantibody,BsAb）2。ADCC是抗体类药物杀伤癌细胞的主要机制之一，近年来研究者们通过重组抗体技术对抗体进行修饰以提高ADCC活性已经取得了长足的进展。EGFR是肿瘤治疗中一个常见的靶点，研究者已经通过对EGFR单抗进行糖基化修饰来增强其ADCC活性，并证明在针对EGFR阳性的实体瘤的治疗过程中，这种修饰的抗体比已上市的西妥昔单抗（cetuximab）有更强的激活ADCC的能力3。EphA3是实体瘤与白血病中都表达的一个非常有潜力的治疗靶点，研究者从Fab抗体库中筛选出与EphA3亲和力极高的片段，并将其与人源的IgG1k保守区链接形成重组抗体，检测发现这种重组抗体针对EphA3阳性白血病细胞有很强的ADCC活性4。系统性肥大细胞增生症（Systemicmastocytosis,SM）是一种极为罕见的骨髓增生性肿瘤，在成熟的肥大细胞表面有Siglec-8的表达，研究者利用重组抗体技术构建了一种IgG1类型的Siglec-8抗体，并发现这种抗体对SM病人来源的肥大细胞有ADCC活性5。表达不可裂解的膜结合TNFα的新型效应细胞和靶细胞已被用于量化用英夫利昔单抗治疗的克罗恩氏病患者血清中的ADCC活性，并将ADCC活性与药物水平联系起来6。在寻找抗HIV-1的有效疫苗时，需要诱导中和抗体和具有效应子功能的非中和抗体，例如抗体依赖性细胞毒性（ADCC），有研究发现了能够同时诱导两种类型的反应并且具有在不同亚型之间交叉反应的ADCC活性的候选疫苗7。在接种季节性流感疫苗的老年人中，其通常在不存在高循环流感毒株HAI滴度的情况下具有预先存在的ADCC抗体，在这个有风险的群体中需要替代的疫苗应答措施和改进的疫苗接种措施8。解螺旋www.helixlife.cn...
