解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn1炎症与肿瘤发生本综述由解螺旋学员Gina负责修订（2018年10月）炎症反应主要分为急性和慢性两种，前者主要在物理、化学或急性感染情况中发生，是机体的早期防御措施，通常情况下可很快自愈；后者主要发生于慢性感染或自身免疫疾病中，此时机体的正常反馈调节已无法终止炎症，最终导致炎症慢性化。据统计，慢性炎症导致了全世界约20%恶性肿瘤的发生，而临床上非胆固醇类抗炎药物减少了多种实体瘤的发生和转移，并降低了肿瘤引起的致死率1。种种证据表明，慢性炎症对肿瘤的起始、生长和恶化都起到了非常重要的作用2。慢性炎症起始肿瘤发生发展的机制多样，但多离不开炎症为肿瘤提供的微环境3。在结肠癌、胃癌和肝癌等多种癌症发生过程中，炎症引起的氧化应激反应起到了促进作用4。此外，促炎因子如IL-6通过引起DNA甲基化降低了肿瘤抑制基因和DNA修复基因的表达，进而促进了肿瘤的发生5,也可以通过促进STAT3信号通路和c-Myc活性来诱导代谢紊乱6。经典NF-kB信号通路的激活也能够增强Wnt信号通路，导致非干细胞肿瘤上皮细胞向肿瘤起始细胞的分化，最终导致肿瘤发生7。促炎因子的大量分泌是慢性炎症反应过程的标志之一，同时也对肿瘤的发生发展起到至关重要的作用。下面将介绍几种关键的促炎因子，以及它们在肿瘤发生发展过程中的调节作用。解螺旋www.helixlife.cnIL-6:IL-6及其下游靶标与细胞增殖、代谢等过程紧密相关，提示了它对肿瘤发生的贡献。胰腺中原癌基因Kras的表达激活了Stat3/Socs3信号通路，此过程依赖于IL-6及其下游信号通路，最终促进了胰腺癌的发生8。IL-6处理细胞以模拟炎症微环境，发现葡萄糖摄取、乳酸生成和乳酸脱氢酶活性显著增加，这与结肠炎小鼠模型中观察到的结果一致6。临床上，IL-6单抗Siltuximab在多种肿瘤的治疗中也通过了临床一期实验，目前临床二期实验正在进行9。IL-8：IL-8又叫CXCL8，是CXC促炎趋化因子家族成员，可以结合CXCR1和CXCR2两种G蛋白偶联受体，而这两种受体在多种肿瘤细胞表面都有表达。多种动物模型结果显示，IL-8参与肿瘤发生。目前，针对IL-8两种受体的抑制剂已在研发，这种方法通过免疫抑制过程干扰肿瘤发生10。HDACi诱导IkB激酶(KK)-依赖于促炎性趋化因子的表达，如白细胞介素-8(IL8:CXCL8)，导致肿瘤细胞增殖增加，实体肿瘤中可以以HDACs和IKK为靶点进行联合治解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn2疗11。IL-17:目前该细胞因子超家族中IL-17A和IL-17F的功...
