解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn1细胞外渗（extravasation）本综述由解螺旋学员史哥负责整理（2017年12月）由解螺旋学员信天翁负责修订（2018年10月）肿瘤转移是造成肿瘤患者死亡的首要原因，90%癌症患者的死亡原因与肿瘤转移相关。肿瘤要成功转移，要运用各种策略完成跨内皮转运（transendothelialmigration，TEM）：（1）脱离（dissemination）原肿瘤并移行(migrate)进入血管或淋巴管——内渗(intravasation)；（2）循环肿瘤细胞（circulatorytumorcells，CTCs）在飞速流动的血液中耐受血流剪切力（shearstress）的破坏，处于血管和淋巴管中的肿瘤细胞要抵抗失巢凋亡（anoikis）的发生和避免免疫细胞的攻击；（3）定位及识别要移转的目标位置并转出血液或淋巴管——外渗(extravasation)；（4）在转移器官浸润（infiltration）、休眠或潜伏（dormancy或latency）和定居（colonization），从而形成转移性肿瘤克隆1。解螺旋www.helixlife.cn在外渗的过程中，最重要的机制就是肿瘤细胞与外渗微环境中各种细胞配体-受体分子的互作，其中包括选择素（selectins）、整合素（integrins）、钙粘素（cadherins）、CD44、黏蛋白（mucins）和免疫球蛋白超家族（immunoglobulinsuperfamily）分子、趋化因子（chemokines）及其受体等众多分子。通过上述互作分子，癌细胞在内渗、循环和外渗过程中能与许多细胞相互作用，如血小板（platelets）、单核巨噬细胞（monocytes）、中性粒细胞（neutrophils）、自然杀伤细胞（naturalkiller，NK）和血管内皮细胞（endothelialcells）等，并激活一系列细胞内信号通路的转导，如MAPK、FAK、JAK-STAT、PI3K-AKT、TGF-β、AMPK、Rac1/PAK等。【】以上所述的分子与细胞互作机制大都参与癌细胞外渗的调节1,2,8。解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn2肿瘤细胞外渗涉及到肿瘤细胞自身的激活、肿瘤细胞与血管内皮细胞的互作、肿瘤细胞与血小板的互作及肿瘤细胞与免疫细胞的互作。肿瘤细胞和内皮细胞之间的滚动与粘附过程是外渗的第一步，众多研究表明这一过程涉及的配体和受体种类繁多，包括选择素，钙粘蛋白，整合素，CD44和免疫球蛋白超家族受体等1。首先最重要的同时也是研究比较透彻的是肿瘤细胞表达的含各种唾液酸化Lewisx（sLex）抗原或其异构体唾液酸Lewisa（sLea）的糖脂或糖蛋白和内皮细胞E-选择素之间的互作，介导了肿瘤细胞在内皮上的滚动。这类蛋白包括CD44的特异性唾液糖基化糖型蛋白，即造血细胞E-...
