解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn1氧化应激本综述由解螺旋学员穿山甲说了什么负责整理(2017年12月)由解螺旋学员慧美负责修订(2018年10月)氧化应激(oxidativestress,OS)是指体内氧化与抗氧化作用失衡,倾向于氧化而导致的组织损伤。1,2一旦发生氧化应激,许多细胞生物分子,如DNA、脂质和蛋白质就会容易受到自由基引起的氧化损伤,从而导致细胞和最终的组织器官功能障碍。氧化应激与多种疾病有关。1.心血管疾病过多的氧化应激反应物的堆积对血管系统有害1,它们会损伤内皮和平滑肌细胞膜,减少NO水平,氧化四氢生物蝶呤(BH4)作为一氧化氮合酶(NOS)的辅助因子,促进不对称二甲基精氨酸(ADMA)的合成,产生NOS抑制物,抑制鸟苷环化酶。其中的一个机制是低密度脂蛋白(LDL)中的多不饱和脂肪酸氧化成氧化低密度脂蛋白(oxLDL),这也是动脉粥样硬化的一个中间产物3-5。ROS依赖的信号通路引起转录和表观遗传失调,导致慢性低度炎症、血小板活化和内皮功能障碍4,6。心血管疾病与心肌细胞活性氧族(ROS)的过多有关7,8。2.神经退行性疾病9-11【解螺旋www.helixlife.cn】图1.氧化应激与各种神经退行性疾病的关系3.系统性红斑狼疮(SLE)解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn2SLE的特点是产生有害的自身抗原,炎症因子的过度作用,以及破坏性的组织和器官损伤。所有这些紊乱都会因活性氧的异常消耗和过量生成而增强或减弱12。氧化应激在SLE中增加,导致免疫系统失调、细胞死亡信号的异常激活和处理、自身抗体的产生和致死性并发症。自身抗原的氧化修饰引起自身免疫,血清蛋白的氧化修饰程度与SLE的疾病活动和器官损害密切相关13。解螺旋www.helixlife.cn4.慢性阻塞性肺疾病(COPD)有证据表明COPD患者存在氧化和羰基应激,特别是在急性加重期14。COPD患者的肺泡巨噬细胞更活跃,释放更多的活性氧,表现为超氧自由基和过氧化氢15。COPD患者激活的外周血中性粒细胞释放的活性氧增加,特别是在病情恶化期间14。COPD常加重期患者体内内源性抗氧化物谷胱甘肽的浓度低于稳定期患者16。5.高血压病ROS影响高血压发展的过程包括氧化还原敏感信号通路的激活,尤其是在血管系统中,血管扩张剂NO减少,ROS生成增加17,18。eNOS为血管内皮细胞中的重要酶类,在血管氧化受损的过程中通过抑制ROS生成来保护血管内皮,在高血压疾病中维持血管内氧化水平的平衡发挥重要的调控作用19。解螺旋www.helixlife.cnOS与多种疾病有关,但研究最多的还是心血管...