解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn1肿瘤干细胞与EMT本综述由解螺旋学员小包子负责修订（2018年10月）肿瘤干细胞（cancerstemcell，CSC）学说认为,肿瘤实际上是由一小群具有无限增殖潜能和自我更新能力的干细胞样细胞及其产生的分化程度不均一的细胞团组成，其中具有自我更新能力并能产生异质性肿瘤细胞的细胞被称为肿瘤干细胞1。肿瘤干细胞的两个重要特性:一是具有自我更新驱动肿瘤发生的能力，二是具有多向分化形成肿瘤的异质性的潜能2。上皮间质转化（epithelial-to-mesenchymaltransition，EMT）是具有极性的上皮细胞转化为具有移行能力的间质细胞，并获得侵袭和迁移能力的过程。EMT在组织修复、胚胎发育和癌症发展中发挥基础的细胞生物学作用3。EMT是一个多步骤的动态变化过程，上皮细胞间相互作用消失，组织结构松散，立方样上皮细胞转变为纺锤形纤维细胞形态，并表现出侵袭性。实体肿瘤中央的细胞为上皮细胞表型，周围的细胞常常会呈间质细胞表型，因为其异质性而包含多种类型的肿瘤细胞包括肿瘤干细胞，具备EMT表型的肿瘤细胞有较强的运动能力使其在局部产生浸润，并侵入血管和淋巴管而转移至二次转移的靶器官。到达靶器官后，癌细胞可发生间质上皮转化（MET）来重建细胞间连接及细胞骨架从而形成转移灶，具备上皮样的肿瘤细胞增殖能力强，帮助转移的癌细胞完成转移定植克隆4。另外，一部分循环肿瘤细胞也能在侵袭转移的过程中存活下来并且通过MET定植生长在远端的器官上5。EMT与肿瘤转移密切相关，而且也可以作为得到肿瘤干细胞的方法6。近年来，肿瘤干细胞与EMT之间的关联性逐渐受到研究者的关注，二者在肿瘤的复发、转移和耐药性上面有很多相似点7。肿瘤干细胞模型和EMT的概念试图从不同的角度来揭示肿瘤的发展，但两者都不能独立地解释所有生物学事件。【解螺旋www.helixlife.cn】诱导EMT能促使肿瘤细胞获得干细胞特性，通过诱导分化的肿瘤细胞最终形成肿瘤干细胞并维持干性，而肿瘤干细胞同样具有EMT特征。然而，EMT是通过何种分子机制转化干细胞样细胞的，目前尚不清楚。下面向大家介绍目前已知的关于EMT和肿瘤干细胞之间的分子机制上的关联性。1.连接EMT与肿瘤干细胞的信号通路：EMT和CSC的形成均是动态的过程，受到TGFβ、Wnt/β-catenin、Hedgehog、Notch等多种信号通路的调控8。TGFβ作为多功能的细胞因子，可诱导EMT的发生，另外，研究发现，用TGFβ诱导EMT产生时可获得CD133+的肿瘤起源干细胞（cancerinitiating解螺旋...
