解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn剪切异构体在肿瘤中的作用本综述由解螺旋学员进击的巨人负责修订（2018年10月）选择性剪切（alternativesplicing），也叫可变剪切，作为生物体内精细调控的一个很重要的方式，是一个基因通过转录所形成的前体mRNA（pre-mRNA）在多种转录和转录后因子调控作用下，对其自身所携带的RNA外显子（exon）通过RNA剪切进行重连的过程1。选择性剪切所导致的结果是，一个基因可以通过该机制形成多个成熟的mRNA，并进而编码不同的蛋白质，介导复杂的功能。在人类基因组中大约三分之一的基因都能编码产生不同的转录本（或者叫剪切异构体）2。尽管选择性剪切可能只是改变前体mRNA的剪切位点，不一定所有选择性剪切都能产生新功能的转录本，但是一些选择性剪切对生物体生物学功能的改变起着非常重要的作用。如哺乳动物多功能的肽激素的产生，细胞周期和凋亡的调控等3,4。选择性剪切还在胚胎干细胞的分化和发育中起着很关键的作用，它通过控制核心的全能性因子产生不同的剪切子，对细胞的状态进行调控5,6。解螺旋www.helixlife.cn越来越多的研究发现，转录本的可变剪接现象与肿瘤的发生、发展密切相关7,8，也可作为抗肿瘤药物筛选的一个重要切入点9，使得选择性剪切近年来成为了肿瘤研究领域的热点。选择性剪接现在被认为是癌症标志的关键分子机制，其与疾病发作和进展期间不同亚型的表达相关10。Pan等人在权威杂志JClinInvest中报道了研究具有抑制肿瘤转移功能的CRMP-1蛋白选择性剪切时的意外发现：其异构体LCRMP-1（longisoformofCRMP-1）对于肿瘤的转移有明显地促进作用，CRMP-1和LCRMP-1之间对肿瘤转移具有完全相反的功能，是由于其N末端选择性剪切，导致了功能的差异11。Lei等2013年在molecularcell上发表同一个基因编码的不同剪切异构体PKM1和PKM2，后者含有外显子10（PKM1不含有），该片段内含有一个特异性的乙酰化位点，当该位点发生特异性磷酸化后，可以入核调控下游的基因转录，影响瓦博格效应12。此外，可变剪切在细胞周期、凋亡等中的调控作用在肿瘤发生发展中也扮演着重要的作用13。Wan等人探讨了剪接因子SRSF6在结直肠癌进展中的分子功能，并通过靶向SRSF6发现候选化学物质用于癌症治疗14。Zhou等人经过研究发现，FAK的体细胞突变和剪接变体可能在肺癌发生中起作用并且代表FAK靶向治疗的潜在生物标志物15。在乳腺癌中，Rengasamy等人观察到PRMT5/WDR77相对于永生化乳腺上皮细解螺旋·陪伴医生科研成长www.h...
