解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn分子伴侣(molecularchaperone)本综述由解螺旋学员气定神清负责整理(2017年12月)由解螺旋学员常春艳负责修订(2018年10月)分子伴侣(molecularchaperone)是指细胞中某些蛋白质分子可以识别正在合成的多肽或部分折叠的多肽,并与多肽的某些部位相结合,从而协助蛋白质的正确折叠、组装、转运、降解错误折叠及抑制蛋白质聚集,维持正常的蛋白质稳态,本身并不参与最终产物的形成的一类分子。分子伴侣是生物体内普遍存在的一类蛋白质,广泛存在于原核生物和真核生物中。解螺旋www.helixlife.cn一、分子伴侣分类1.伴侣素家族(Charperonin,Cpn)Cpn家族具有独特的双层7-9元环状结构的寡聚蛋白,它们以依赖ATP方式促进体内正常和应急条件下蛋白质折叠。它又可以分为GroE1(HSP60)家族和Tris家族。GroE1伴侣蛋白ATP依赖性构象变化从而促进底物蛋白质的折叠[1]。GroE1在体内与一种辅助因子,如E.coli中的GroEs,发挥协同作用。Tris家族没有类似的辅助因子。2.热休克蛋白70(HSP70)家族热休克蛋白(HSPs)其表达受包括热休克、营养缺乏、缺氧、中毒等的不同应激诱导,能够防止蛋白的错误折叠和聚集,维持细胞内稳态[2]。HSP70家族是进化史上最保守的蛋白质之一,家族成员包括四个:grp78、mtp70、hsc70及hsp70。HSP70同疏水的肽类有高亲和力,并且随着ATP的水解而增高。HSP70与多肽之间的可逆作用在蛋白质的折叠、转运、错误折叠多肽的降解及其调控过程中有着重要的作用。HSP70表达和转录激活主要通过转录激活热休克因子1(HSF1)的作用而迅速调节。RNA聚合酶II启动子近端停顿的转录,受HSP70基因表达的调控。Hsp70是蛋白质稳态的重要参与者,在蛋白质折叠,解聚和降解中具有重要作用。HSP70通过泛素-蛋白酶体系统以及不同的自噬途径(巨自噬,微自噬和分子伴侣介导的自噬(CMA)在底物降解中起重要作用,有助于蛋白质降解[3]。解螺旋www.helixlife.cn3.热休克蛋白90(HSP90)家族热休克蛋白90(Hsp90)蛋白家族的成员是高度保守的普遍存在的分子,其分子量约为90kDa。属于分子伴侣,可以促进从头合成或错误折叠的蛋白质的折叠,并抑制蛋白的聚集。HSP90蛋白参与必需的细胞过程和调节途径,如细胞凋亡,细胞周期控制,细胞活力,蛋白质折叠和降解以及信号传导事件。此外,它们通过激活抗原呈递细胞和树突细胞诱导适应性解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn免疫。它们在蛋白质稳态,细胞分化和发育中的突出作...