申请代码：C0709受理部门：收件日期：受理编号：国家自然科学基金申请书(2008版)资助类别：面上项目亚类说明：附注说明：项目名称：Pygo2介导Wnt信号的分子机理和在乳腺/乳腺癌干细胞增殖中的作用申请者：李博安电话：0592-2181987依托单位：厦门大学通讯地址：福建省厦门市思明南路422号厦门大学生物2馆202室邮政编码：361005单位电话：0592-2181680电子邮件：bali@xmu.edu.cn申报日期：2008年3月6日国家自然科学基金委员会30853457国家自然科学基金申请书2008版第2页版本1.001.809基本信息v16xDboz姓名李李博安性别男出生年月1963年8月民族汉族学位博士职称教授主要研究领域细胞生物学、分子遗传学、发育生物学电话0592-2181987电子邮件bali@xmu.edu.cn传真0592-2181984个人网页工作单位厦门大学/生命科学学院申请者信息在研项目批准号30671173名称厦门大学代码36100502联系人方俊金电子邮件jjfang@xmu.edu.cn依托单位信息电话0592-2181680网站地址http://www.xmu.edu.cn单位名称代码合作单位信息项目名称Pygo2介导Wnt信号的分子机理和在乳腺/乳腺癌干细胞增殖中的作用资助类别面上项目亚类说明附注说明申请代码C0709:细胞信号转导C050103:生物大分子相互作用基地类别细胞生物学与肿瘤细胞工程教育部重点实验室\部门开放预计研究年限2009年1月—2011年12月研究属性基础研究项目基本信息申请经费38.0000万元摘要(限400字)：核因子Pygo2是ß-catenin的结合蛋白，在Wnt信号中的具体作用、分子机制以及生物学功能仍不清楚。我们应用串联亲和层析（TAP）技术分离出Pygo2N端结构域（NHD）的结合蛋白CDK8，并进一步发现Pygo2与中介因子复合体的CDK8MODULE不同成分均可形成复合物。本课题将在分子、细胞和整体水平详细阐明Pygo2介导Wnt信号的分子机制和生物学功能。首先在分子水平确定Pygo2通过CDK８与中介因子复合体结合；然后再在细胞水平确定Pygo2与中介因子复合体的结合为Pygo2转录活性和介导Wnt信号所必需；最后在整体水平应用Pygo2以及Pygo2/CDK８结合位点失活突变体转基因小鼠验证体外实验结果，并对比研究Pygo2在促进乳腺/乳腺癌干细胞增殖中的作用，以彻底阐明Pygo2的生物学功能。关键词(用分号分开，最多5个)Pygo2、Wnt信号、中介因子、干细胞、转基因国家自然科学基金申请书2008版第3页版本1.001.809项目组主要成员（注:项目组主要成员不包括项目申请者，国家杰出青年科学基金类项目不填写此栏。）编号姓名出生年月性别职称学位单位名称电话电...
