解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn1CAR-T治疗本综述由解螺旋学员阿波没有罗负责修订（2018年10月）近年来，肿瘤已经成为威胁人类健康最大的疾病，随着放疗和化疗局限性的显露，进一步探索有效治疗肿瘤的方法的任务十分紧迫。通过免疫学的方法治疗肿瘤已经展现了良好的治疗结果，同时也证实了免疫治疗是治疗肿瘤非常有效的手段。CAR-T技术已被证实是肿瘤免疫治疗中最为有效的手段，尤其在治疗血液性恶性肿瘤上有着很好的治疗效果。本文主要对最近CAR-T治疗肿瘤的相关研究作出综述。解螺旋www.helixlife.cn一、前言CAR（chimericantigenreceptor）T细胞治疗是一种基于表达嵌合抗原受体的靶向肿瘤抗原的T细胞免疫疗法，针对不同类型的血液恶性肿瘤以及部分实体癌有良好的治疗效果1,2。CAR-T指的是T细胞表达具有抗原特异性、T细胞效应及调节功能的基于抗体的嵌合受体，这一概念在20世纪80年代由以色列魏兹曼科学研究所的Eshhar等人首次提出3。CAR由胞外抗原识别区，铰链区与跨膜区，及胞内T细胞激活区组成。胞外抗原识别区多为针对肿瘤抗原特异性抗体的单链可变区片段（scFv），负责识别肿瘤细胞表面抗原4。铰链和跨膜区起连接作用，有助于稳定scFv与靶抗原稳定结合、传递信号。胞内区通常来源于CD3ζ的胞内结构域，主要负责胞内信号转导作用。第一代CAR仅有1个CD3ζ激活结构域;第二代和第三代CAR在CD3分子的近胞膜端加入1个或多个共刺激分子，如CD28、4-1BB（CD137）、ICOS或CD134等5。一旦CAR-T结合肿瘤抗原，T细胞增殖和扩增就会被激活，其中T细胞的细胞毒性功能会导致肿瘤细胞死亡1。目前，以T细胞为基础的免疫治疗临床试验结果令人兴奋，包括经遗传修饰表达高亲和力T细胞受体（TCR）的T细胞和T细胞的CAR修饰。经遗传修饰表达高亲和力TCR的T细胞依赖于HLA抗原呈递，这限制了对多种患者群体的适用性。此外，其对小肽表位的识别存在与正常抗原阵列交叉反应的可能性6。而通过CAR的抗原识别可以不依赖于人白细胞抗原，同时交叉反应的风险性降低。因此，T细胞的CAR修饰更具优势。目前，对T细胞进行遗传修饰最常见和可靠的方法是通过慢病毒和基于γ-逆转录病毒的转导方法7，这使目标基因可以稳定的整合且稳定持久的表达。同时也有不持久的整合和表达目标基因的替代技术，包括电穿孔以及转座子/转座酶递送系统。解螺旋www.helixlife.cn解螺旋·陪伴医生科研成长www.helixlife.cn2二、CAR-T治疗肿瘤的研究进展最近研究表明，CD62L，CD95和CCR-7高表...
