申请代码：C03020707受理部门：收件日期：受理编号：国家自然科学基金申请书资助类别：面上项目亚类说明：自由申请项目附注说明：项目名称：抗乙肝一类新药PNA的代谢物寻找与药效物质基础研究申请者：张陆勇电话：025-83271500依托单位：中国药科大学通讯地址：南京市中央路童家巷24号邮政编码：210009单位电话：025-83271512电子邮件：lyonzhang@163.com申报日期：2006年3月14日国家自然科学基金委员会30658693国家自然科学基金申请书第2页版本1.013.445基本信息5BLde28VjA姓名张陆勇性别男出生年月1962年1月民族汉族学位博士职称教授主要研究领域分子药理学和毒代动力学电话025-83271500电子邮件lyonzhang@163.com传真025-85303260个人网页工作单位中国药科大学申请者信息在研项目批准号名称中国药科大学代码21000905联系人吴进电子邮件ykdxwj@tom.com依托单位信息电话025-83271512网站地址www.cpu.edu.cn单位名称代码南京长澳医药科技有限公司00000000合作单位信息项目名称抗乙肝一类新药PNA的代谢物寻找与药效物质基础研究资助类别面上项目亚类说明自由申请项目附注说明申请代码C03020707:药物代谢动力学C03020706:其他药物药理学基地类别预计研究年限2007年1月—2009年12月研究属性应用基础研究项目基本信息申请经费30.0000万元摘要(限400字)：乙型肝炎病毒（HBV）感染已经成为全球性危害的态势，抗乙肝病毒治疗亟待重视。PNA是核苷类药物，从药效和毒性试验中可以看出它是一个安全有效的抗乙肝病毒的化合物。我们在PNA前期大鼠药代试验中发现，大鼠灌胃给药后在体内迅速达峰且快速消除，其半衰期只有约20分钟。这一结果提示PNA似乎不是以原型发挥药效。本课题旨在研究上述现象，通过体外消化液和肝肠微粒体试验，收集大鼠的胆汁、尿液等，利用HPLC、LC-MS等技术确认可能的代谢物，确定PNA的主要代谢途径和代谢产物。对通过制备液相所得代谢物进行结构确证后，采用化学合成的方法获得代谢物。进行体外活性和毒性研究，并开展体内药效学试验。同时，监测PNA和活性代谢物在体内血药浓度变化情况，获得各自的药代动力学参数，探索PNA在体内抗乙肝病毒的物质基础，为进一步研究开发抗乙肝病毒药物打下基础。关键词(用分号分开，最多5个)PNA；乙肝病毒；药代动力学；代谢物；LC-MS国家自然科学基金申请书第3页版本1.013.445项目组主要成员（注:项目组主要成员不包括项目申请者，国家杰出青年科学基金类项目不填写此栏。）编号姓名出生年月性别职称...
