半胱氨酰白三烯受体对水孔蛋白4介导脑水肿的调节Modulatingrolesofcysteinylleukotrienereceptorsinaquaporin4-mediatedbrainedema（国家自然科学基金面上项目）摘要：半胱氨酰白三烯及水孔蛋白4（AQP4）是脑水肿重要调节因素，但尚不清楚半胱氨酰白三烯受体（CysLT1和CysLT2）是否通过调节AQP4而影响脑水肿。本项目拟阐明CysLT1和CysLT2受体是否能调节脑肿瘤及脑缺血后的AQP4介导的脑水肿。①在脑肿瘤病人的脑样本，观察CysLT1、CysLT2受体和AQP4表达；在原代培养的人脑肿瘤细胞，观察CysLT1和CysLT2受体对AQP4表达及功能的调节。②在大鼠局灶性脑缺血，观察缺血后脑水肿与CysLT1、CysLT2受体和AQP4表达的关系；在原代培养大鼠星形胶质细胞，观察CysLT1和CysLT2受体对AQP4表达及功能的调节。③在原代星形胶质细胞及AQP4转染的C6胶质瘤细胞，初步确认CysLT1和CysLT2受体对AQP4调节过程的信号转导特点。本项目将评价CysLT受体激动剂或拮抗剂对脑水肿的治疗价值。（一）立项依据与研究内容1．项目的立项依据1．脑水肿基本特点脑水肿是多种病因引起的脑病理变化，基本变化是脑组织水分增加，导致脑组织肿胀，其后果是颅内压增高，损害神经功能，严重者造成脑疝等而危及生命。脑水肿有3种基本类型：血管性、细胞性和渗透压性脑水肿。血管性脑水肿（vasogenicbrainedema）是由于血脑屏障通透性增高，导致血浆蛋白渗漏到细胞间隙，造成细胞间隙胶体渗透压增高而导致脑组织肿胀；细胞性脑水肿（cytotoxicbrainedema）是由于细胞能量代谢障碍，导致离子泵（如Na+-K+-ATP酶、Na+-K+-2Cl--同向转运体等）转运功能失调，离子蓄积在细胞内而导致细胞肿胀；渗透压性脑水肿（osmoticbrainedema）是由于血浆渗透压低于脑组织渗透压，而造成脑组织肿胀[1]。虽然引起脑水肿的原因不一样，但是组织间或细胞内外水的转运是构成脑水肿的基本改变，而这种水的转运涉及到细胞的水孔蛋白（又称水通道,aquaporins,AQPs）[2]。2．水孔蛋白（AQPs）及其与脑水肿的关系（1）AQPs的一般特点水孔蛋白是一组转运水的膜蛋白，而水是所有生物体细胞中必需的小分子。1988年，从人的红细胞中第一次确定出分子量28kDa的膜蛋白，并在非洲爪蟾卵母细胞中表达，这个蛋白被称为水孔蛋白1（AQP1）。迄今为止，在哺乳动物中发现AQPs有13种亚型：AQP0～AQP12，按功能分成两类：第一类选择性通透水分子，包括AQP1、AQP2、AQP4、AQP5、AQP8；第二类可通透水分子及甘油等溶质，包括AQP3、AQP7、AQ...
