申请代码：受理部门：收件日期：受理编号：国家自然科学基金申请书资助类别：亚类说明：附注说明：项目名称：申请者：电话：依托单位：通讯地址：邮政编码：单位电话：电子邮件：申报日期：2007年3月20日国家自然科学基金委员会您现在不能检查保护文档或打印文档，请根据以下三个步骤操作：1)如果您是Word2000或以上版本用户，请把Word宏的安全性设为:"中"方法:Word菜单->工具->宏->安全性->安全级,设置为"中"(如果您是Word97用户，继续执行以下步骤)2)关闭本文档，重新打开本文档3)点击"启用宏"按钮，即可开始填写本文档或打印了检查保护国家自然科学基金申请书基本信息0l6WqZbMfD申请者信息姓名性别男出生年月1975年2月民族汉族学位博士职称讲师主要研究领域转基因动物电话02368752053电子邮件yongw7528@gmail.com传真个人网页工作单位中国人民解放军第三军医大学/基础部在研项目批准号依托单位信息名称代码63003801联系人杨勇电子邮件yy4243@tom.com电话023-68752193,13617640885网站地址www.tmmu.edu.cn合作单位信息单位名称代码项目基本信息项目名称资助类别面上项目亚类说明青年科学基金项目附注说明申请代码C010310:实验动物学C03020707:药物代谢动力学基地类别预计研究年限2008年3月—2011年3月研究属性应用基础研究摘要(限400字)：P450酶超家族是药物代谢关键酶，其中以3A亚家族酶（CYP3A）在人体中的作用最为重要，代谢了60％以上的临床用药。小鼠是常用的药物临床前安全性评价用模式动物，但由于P450酶的种属差异，限制了小鼠试验结果的前瞻性与可比性。为了克服种属差异，建立表达人P450酶的人源化转基因小鼠是目前常用的策略，但小鼠内源性P450酶可显著地干扰所转入的人P450酶的功能，极大限制了此类模型的应用。本项目拟以小鼠CYP3A酶基因保守序列中与人CYP3A酶基因序列同源性低的差异位点为RNA干扰靶点，构建siRNA分子表达载体，建立体内RNA干扰转基因小鼠模型，在不影响所转入的人CYP3A酶表达的前提下，在小鼠体内特异性、整体性地抑制其内源性CYP3A酶的表达，由此消除或减少小鼠内源性CYP3A酶对所转入的人CYP3A酶功能的干扰，为建立一系列人源化程度更高的人CYP3A酶转基因小鼠提供工具小鼠。第2页版本1.002.427特异性封闭内源性3A亚家族P450酶（CYP3A）表达工具小鼠的建立[在此录入修改][在此录入修改]中国人民解放军第三军医大学王勇国家自然科学基金申请书关键词(用分号分开，最多5个)3A亚家族P450酶（CYP3A）；RNA干扰；转基因...
