项目名称：重要病原菌与宿主相互作用分子机制的研究首席科学家：戈宝学同济大学起止年限：2012.1-2016.8依托部门：教育部上海市科委一、关键科学问题及研究内容本项目将紧密围绕细菌性传染病防控和国家安全（生物反恐）等国家重大需求，以重要胞内病原菌土拉杆菌，结核杆菌和鼠疫菌为模型，系统地研究病原菌和宿主之间相互作用的分子机制，拟重点研究解决以下关键科学问题：1.胞内病原菌侵入宿主细胞的分子调控机制？2.胞内病原菌在宿主细胞内存活的分子调控机制？3.胞内病原菌因子如何干扰宿主细胞的关键信号通路？主要研究内容为了解决以上三个关键科学问题，本项目拟以重要胞内病原菌土拉杆菌，结核杆菌和鼠疫菌为研究对象，系统地筛选发现鉴定与病原菌侵入及胞内存活相关的病原菌致病因子和宿主因子，研究病原菌和宿主的功能非编码RNA和蛋白质的相互作用，病原蛋白-宿主蛋白之间的相互作用，及泛素及类泛素化蛋白修饰等如何调控病原菌进入宿主细胞并在胞内存活及相关信号通路的分子机制，具体为以下六方面的研究：1.发现和研究与病原菌侵入及胞内存活相关的宿主细胞因子及分子调控机制：1）研究一些宿主关键免疫分子对病原菌侵入及胞内存活的调控的分子机制；2）筛选与病原菌侵入或存活相关的新的宿主细胞因子并研究其功能机制。2.发现和研究与病原菌侵入及胞内存活相关的病原菌因子及分子调控机制：1）利用转座子技术筛选和研究与病原菌侵入或存活相关的病原菌致病因子；2）利用过表达病原菌分泌蛋白组筛选与研究与胞内存活相关的致病因子。3.研究非编码RNA-蛋白相互作用调控病原菌侵入及胞内存活的分子机制：1）大规模发现病原菌和宿主新的非编码RNA；2）构建非编码RNA-蛋白相互作用网络；3）研究非编码RNA-蛋白相互作用调控病原菌侵入及胞内存活的分子机制4.研究病原-宿主蛋白相互作用调控病原菌侵入及胞内存活的分子机制：1）筛选和文献挖掘病原菌-宿主相互作用蛋白；2）构建和分析病原菌-宿主蛋白相互作用网络；3）进行病原和宿主相互作用蛋白的结构免疫学研究；4）研究重要的病原菌和宿主相互作用蛋白调控病原菌侵入及胞内存活的分子机制5.研究泛素化或类泛素化蛋白等修饰调控病原菌侵入及胞内存活的分子机制；1）研究一类具有重要免疫调控功能的宿主泛素系统中的关键分子在病原菌侵入及胞内存活过程中的调控作用及其分子机制；2）探寻与胞内菌在宿主巨噬细胞中的存活相关的新的泛素连接酶，并研究其免疫调控功能和分子机制；3）发现与宿...
