项目名称：免疫相关重要蛋白质的生物学研究首席科学家：张学敏中国人民解放军军事医学科学院起止年限：2010年1月-2014年8月依托部门：总后勤部卫生部一、研究内容针对免疫识别、免疫应答与免疫耐受的主要科学问题，研究从免疫细胞对抗原的识别至产生效应的整个过程所涉及免疫细胞（T、B、NK、DC、Mφ等）的系列蛋白质分子及其在免疫过程中的功能，从分子水平阐明机体产生各种正、负免疫应答的细节和关键点，不同应答效应及其调控的机制，进而掌握免疫过程及其调节的特点和规律。1.与免疫识别相关的蛋白质结构与功能研究。研究NK细胞天然免疫受体及其功能效应的调控机制，发现天然免疫“泛特异性识别”的生物学特点和结构信息证据，发现新的天然免疫识别受体（或新功能）；研究以NKG2D为核心的天然免疫识别受体群谱相互作用及其与配基相互作用特征；解析DNAM-1/nectin-2/CD155，NKp80/AICL，CRACC/CRAAC等天然免疫识别受体的新结构或天然免疫识别受体相关的复杂蛋白质结构；探讨自主发现的天然识别受体NKG2D转录抑制子HMBOX1的结构和功能。2.与免疫应答相关的蛋白质结构与功能研究。揭示在肿瘤发生早期天然免疫效应细胞的活化及对肿瘤特应性免疫应答的激活作用及其作用的分子机理。探讨LIGHT等配体介导的肿瘤微环境是否集聚处女NK细胞或扩增已激活的NK细胞，确定LTβR或HVEM信号如何参与NK活化的调节，研究NK细胞与CTL细胞之间的调节作用，分析NK细胞调节CTL是作用于激活期还是效应期，阐明NK细胞活化CTL的分子机制；解析穿孔素及“孤儿”颗粒酶的晶体结构，阐明穿孔素和“孤儿”颗粒酶在CTL杀伤中的作用及发挥作用的结构基础；解析自主发现CD23家族蛋白质LSECtin的CRD区蛋白晶体结构，通过IP-质谱鉴定并验证LSECtin在免疫细胞上的配体，探讨LSECtin对T细胞、NKcell的调控机制。3.与免疫调节和免疫耐受相关的蛋白质结构与功能研究。探讨15个自主发现的新分子以及5个关注的分子在免疫调节和免疫耐受中的作用和分子机制，研究不同的分子在不同细胞内的表达调控模式，重点关注这些分子在DC和巨噬细胞中的作用，兼顾重要的分子在T细胞和B细胞抗原受体(TCT/BCR)中的作用机制，同时研究这些分子在免疫调节中相互作用分子，并且建立动物模型，探讨这些分子在感染、抗原特异性免疫应答以及免疫耐受中的作用。4.参与免疫信号通路调控的蛋白质结构与功能研究。应用最新质谱技术等手段研究CD40介导的NF-B通路激活过程中重要蛋白质复合体的形成及活化机制，并...
