项目名称：雌性生殖细胞减数分裂的分子基础首席科学家：孙青原中国科学院动物研究所起止年限：2012.1至2016.8依托部门：国家人口和计划生育委员会一、关键科学问题及研究内容(一)拟解决的关键科学问题自然流产、不孕不育、出生缺陷和辅助生殖成功率低的根本原因之一是卵子质量下降，而减数分裂异常是造成卵子质量下降的主要原因，但减数分裂异常的原因迄今还远未阐明。本项目拟解决的关键科学问题是：减数分裂过程如何受到精确调节进而决定雌性生殖细胞的质量？主要分解为如下三个具体问题加以解决：1）雌性生殖细胞减数分裂是如何起始的？2）卵母细胞减数分裂阻滞与恢复如何受到调节的？3）遗传物质如何在卵母细胞减数分裂过程中维持稳定？（二）主要研究内容针对上述科学问题，我们将主要开展以下四个方面的研究：1、卵原细胞减数分裂启动及卵母细胞生长起始调节机制1）卵原细胞减数分裂启动的关键调控元件及调节途径；2）表观遗传修饰在减数分裂启动过程中的作用；3）卵泡形成及卵母细胞生长起始的分子机制。2、卵母细胞减数分裂DNA断裂、修复与重组的分子基础1）DNA断裂、修复与重组的分子基础及在卵母细胞命运、卵泡形成和染色体数目稳定等方面的作用；2）卵母细胞减数分裂DNA修复途径选择、重组位点定位和重组频率的分子基础和机制；3）DNA断裂修复信号通路和细胞凋亡信号通路在卵母细胞发育过程中交互对话和转换的分子机制。3、卵母细胞减数分裂阻滞与恢复调控机制1）卵母细胞减数分裂阻滞与恢复调控新机制的发掘；2）卵母细胞减数分裂阻滞与恢复基因调控网络；3）颗粒细胞与卵母细胞的交叉对话在减数分裂阻滞与恢复中的作用。4、卵母细胞减数分裂染色体精确分离调节1）卵母细胞减数分裂过程中染色体正确分离的纺锤体检验点调节；2）染色体交叉和粘合与染色体正确分离间的关系；3）卵子老化非整倍性增加与纺锤体检验点及染色体粘合之间的关系。二、预期目标(一)本项目的总体目标本项目以阐明雌性生殖细胞减数分裂的调控机理为目标，通过对控制雌性生殖细胞减数分裂起始、卵母细胞生长起始、DNA断裂和重组修复、减数分裂阻滞和恢复以及两次细胞分裂过程中染色体精确分离关键基因/蛋白的研究，探讨卵母细胞减数分裂正确有序发生的分子基础，为卵子发生异常相关疾病的诊治以及辅助生殖技术的完善提供理论基础。通过该项目的开展，进一步完善我国在卵子发生尤其是减数分裂调控研究的现代化系统研究平台，培育和造就一批在国际上具有影响力、在国...
