项目名称：动物重要病原菌功能基因组与分子致病机理研究首席科学家：周锐华中农业大学起止年限：2012.1-2016.8依托部门：教育部湖北省科技厅一、关键科学问题及研究内容（一）拟解决的关键科学问题1．病原菌在动物和人中的流行与传播机制结核病是全球死亡人数最高的人类传染病，主要由结核分枝杆菌引起，但在发展中国家，牛结核是人结核的重要传染源，10％的人结核是由牛结核引起的。牛结核主要由牛分枝杆菌引起，但国内外关于牛感染人结核的证据越来越多。在上一个973计划项目中我们发现，我国分菌证实的牛结核中，46％为人结核分枝杆菌，54％为牛分枝杆菌；牛结核呈上升蔓延趋势，但我国结核分枝杆菌复合群在牛和人间的相互传播尚缺乏系统研究。猪链球菌有33个血清型，除在动物间流行外，1型、2型、4型、14型和16型对人致病，是致成人脑膜脑炎的重要病原菌之一。前期研究证实，除2型外的其它血清型有增加趋势。副猪嗜血杆菌虽然未见感染人的报道，但它是当前危害世界养猪业最重要的病原菌之一，其血清型和致病性的多样性是兽医临床诊断与防控的最大挑战。因此，结核和猪链球菌在动物和人中的流行与传播规律、猪链球菌和副猪嗜血杆菌优势血清型和致病性的动态变化、病原菌毒力多样性和抗原多样性的遗传基础等，是本项目拟解决的关键科学问题之一。2．病原菌的蛋白质互作与基因调控网络在后基因组时代，生命科学领域的研究人员面临的问题不再仅仅是某个基因、某个蛋白质等单个分子的功能，而是由分子之间相互作用形成的极其复杂的调控网络，从系统生物学的角度认识生命活动规律。结核分枝杆菌和猪链球菌是两种重要的人兽共患病原菌，研究病原菌蛋白质－蛋白质相互作用网络与基因调控网络是理解其基因和蛋白质网络结构及功能的基础和关键，继而理解病原菌的生长、代谢、毒力调控、致病机制、耐药机制等重要科学问题，并为病原菌防治提供新的药物靶标和策略。3．病原菌的致病与免疫逃避的机制传染病的发生、发展与转归是病原微生物与宿主相互作用的结果，不同病原菌有其特殊的感染、致病、免疫应答和免疫逃避的机制。结核分枝杆菌引起低烧及长期的慢性炎症反应，猪链球菌感染则引起急性炎症反应，致死率非常高，而副猪嗜血杆菌感染则主要引起亚急性炎症反应。因此，这三种病原菌是研究细菌感染过程中炎症反应的作用及机制的良好模型。结核分枝杆菌是一种特殊的胞内寄生菌，其免疫逃避及引起慢性炎症的分子机制在动物个体、细胞及分子水平都已做了大量...
