项目名称：排卵障碍相关疾病发生机制研究首席科学家：陈子江山东大学起止年限：2012.1至2016.8依托部门：教育部山东省科技厅一、关键科学问题及研究内容(一)解决的关键科学问题本项目拟通过基础与临床的紧密结合，探讨卵泡发育及排卵障碍的发生机制，阐明神经内分泌、卵巢局部因子以及遗传等因素在排卵障碍性疾病发生发展中的作用及相互关系；建立常见排卵障碍性疾病的资源库，为发展新型的疾病干预措施提供理论依据。拟解决的科学问题为：1）排卵障碍的神经内分泌调控机制是什么？2）卵巢局部因子在卵泡及排卵障碍中的作用机制是什么？3）人多囊卵巢综合征和原发性卵巢功能不全等排卵障碍疾病发生的遗传机制是什么？(二)主要研究内容围绕拟解决的关键科学问题，利用多囊卵巢综合征和原发性卵巢功能不全大鼠或小鼠动物模型，研究多囊卵巢综合征和原发性卵巢功能不全形成过程中内分泌激素、神经递质、卵巢钠肽系统以及胰岛素及相关因子在排卵障碍中的作用机制。筛选钠肽系统和神经递质受体类药物靶点。利用体外培养模型和基因敲除小鼠模型，阐明卵泡发育过程中特异表达基因在卵泡发育和卵子排放过程中的作用机理，以及这些基因与临床排卵障碍疾病的相关性。建立常见排卵障碍性疾病资源库，建立完善标本库管理模式及共享体系；全面筛查多囊卵巢综合征基因、RNA及蛋白变异，探讨相关基因的分子作用机制；构建PCOS风险预测模型。探索POI与卵泡发育相关基因（包括课题1、2中涉及的候选基因）的关系;利用高通量基因组技术-GWAS和第二代测序等技术对POI进行易感基因定位和功能研究;建立POI风险预测模型。二、预期目标总体目标阐明排卵障碍的发生机制，深入了解相关神经内分泌因子和卵巢局部因子在卵泡发育和排卵过程中的作用；建立常见排卵障碍性疾病资源库，为研究排卵障碍的发生机制奠定基础；实现排卵障碍性疾病发病机制的理论创新；建立风险预测模型，探寻药物作用靶点，为排卵障碍疾病的早期预警和干预措施的建立提供重要科学依据。五年预期目标1.建立常见排卵障碍性疾病资源库，完善资源库管理模式及共享体系。2.利用相关疾病动物模型，阐明排卵障碍形成过程中相关神经递质、卵巢钠肽系统以及胰岛素相关因子的作用及机制。3.建立基因敲除小鼠模型和卵巢体外培养模型，阐明卵巢局部因子Wt1、Notch信号通路和水通道蛋白在排卵障碍中的作用。4.筛选出10-15个人类排卵障碍相关基因，制备相关动物模型，阐明2-3个关键基因在排卵障碍中的作用及分子机制。5...
