项目名称：上皮组织的形成、更新及其调节机理首席科学家：朱学良中国科学院上海生命科学研究院起止年限：2012.1至2016.8依托部门：中国科学院一、关键科学问题及研究内容拟解决的关键科学问题：本项目希望解决的关键科学问题是上皮组织的形成、维持、再生的机理及其与疾病的关系。由于上皮组织的多样性和形态、结构的复杂性，我们将针对上皮组织的特点，以乳腺、肝脏、气管的上皮组织为对象，重点探究以下几方面的问题（1）微环境和信号通路怎样调节乳腺等上皮组织的干细胞的自我更新与分化？（2）能否通过转分化获取人类肝类似细胞（iHep）并实现其在肝脏中的组织重建，突破肝脏再生医学研究中自体种子细胞来源的瓶颈？（3）上皮组织细胞（包括干细胞）极性分裂的机理，以及极性分裂怎样调节干细胞命运和组织形成？（4）纤毛上皮细胞定向分化机理、功能及相关疾病？（5）上皮组织的EMT与细胞迁移的调节机理及其在组织形成和修复中的作用？（6）上述生命过程与癌症发生发展的关系？主要研究内容：（一）上皮组织干细胞的维持、自我更新与分化的机理1.探索Wnt等信号通路及微环境调控乳腺上皮干细胞维持和自我更新的机理，以及对气管上皮干细胞分化的调节机理；2.解析Hpo信号下游效应分子对上皮干细胞增殖和维持的调控机制，鉴定Hpo与其它重要信号通路的相互作用蛋白网络；3.研究细胞极性调节因子对肝上皮组织形成和病变的作用；4.研究iHep的形成机理并探索高效获得功能性的人类iHep的关键技术。（二）上皮组织细胞极性分裂的调节机理1.研究极性细胞分裂中纺锤体定向的调节机理及功能；2.研究不对称分裂过程中肌球蛋白极性分布的分子机制；3.探索调节胞质不均等分裂的重要信号分子；4.探讨细胞分裂的异常与癌症发生的关系。（三）纤毛化上皮细胞的分化机理及功能1.深入研究影响纤毛化上皮细胞分化的新基因的功能和信号通路的作用机理；2.鉴定鞭毛组装、解聚以及长度控制的相关基因，并深入研究其功能和作用机理；3.探索Shh信号通路组分在纤毛中运输的机制及其与功能的关系；4.探讨纤毛分化和功能异常与癌症和其它疾病的的关系。（四）上皮组织细胞EMT与迁移的调节机理1.探索极性蛋白质在EMT、上皮细胞迁移和癌变等过程中的功能及作用机理；2.研究NudC/LIS1/Dynein通路在上皮细胞迁移中的功能、作用机理及其与癌症发生发展的关系；3.解析上皮组织损伤修复的机理及其与癌症等疾病的关系。二、预期目标（一）总体目标整合国内在该研究领域已做出优秀成绩...
