项目名称：胸腺与免疫细胞发育的分子调控首席科学家：赵勇中国科学院动物研究所起止年限：2010年1月-2014年8月依托部门：中国科学院一、研究内容本项目将紧紧抓住“免疫器官及细胞发育分化”主题，重点围绕上述三个基本科学问题，应用各种遗传修饰的模式动物（斑马鱼、小鼠、果蝇等）及发育生物学、进化基因组学、分子细胞生物学等理论和技术手段，分以下4个课题深入开展研究：课题1主要应用斑马鱼、小鼠模型，研究胸腺（胸腺上皮细胞及胸腺细胞）发育及衰老的关键分子机制，阐明胸腺上皮细胞与胸腺细胞相互作用的调控规律；课题2首先应用斑马鱼报告系统获得对造血干细胞发生、维持和向淋巴系发育的重要分子，然后应用小鼠模型，深入研究其对干细胞向淋巴细胞发育调控的分子机制；课题3主要应用果蝇、小鼠及体外免疫细胞诱导体系，研究免疫细胞向各亚群定向发育分化的调控机制；课题4主要应用进化/比较基因组学方法来研究与发现免疫系统发育相关的关键分子，并利用课题1-3提供的技术平台与体系，进行验证和深入研究。本项目4个课题各有侧重，进行深入研究，又相互关联与促进；作为一个研究整体，来阐明胸腺及造血干细胞向成熟免疫细胞发育的调控规律及发生机制。二、预期目标应用多种遗传修饰和基因突变模式动物（斑马鱼、小鼠、果蝇等）及进化基因组学、免疫学、分子细胞生物学、生化等方面技术手段，重点研究免疫器官胸腺及免疫细胞发育、分化和衰老过程中的重要调控因子及调控机理。通过本项目的实验研究，解析免疫系统（特别是胸腺及其相关细胞）发育、分化与功能发挥的关键分子调控线路，揭示免疫系统发育、分化与功能异常与人类健康的关系。获得一批免疫系统进化、发育、功能相关重要基因和相关蛋白质，阐明一些关键分子的功能，为开发拥有自主知识产权的新型免疫制剂、免疫相关疾病诊断与防治提供重要理论依据。在理论上有自己独到的创新性见解，在技术上建立一系列研究免疫发育生物学基础理论的现代生物技术平台和先进技术体系。形成一支具有国际影响和竞争力的研究团队，培养一批从事相关科学研究的中青年学术带头人与后备力量。五年预期目标:本项目将建立多种遗传修饰的斑马鱼和小鼠、移植动物模型、体外免疫细胞发育分化诱导系统、果蝇天然免疫应答遗传筛选系统、免疫系统进化发育生物学数据库等技术平台，形成一个先进而完整的免疫发育生物学研究体系。揭示胸腺发育与衰老、造血干细胞形成及其向免疫前体细胞发育分化、免疫细胞定向发...
