摘要：肿瘤的发生是细胞增殖与细胞凋亡失衡所致,凋亡抑制蛋白（IAP）是一类内源性caspases家族抑制因子,其过度表达引起的凋亡不足与肿瘤发生,治疗耐药密切相关。线粒体促凋亡蛋白Smac可通过其N端的4个氨基酸与多种IAP特异性结合，解除IAP的抑制作用。因此基于肿瘤高表达IAP,Smac多肽可特异性结合IAP这一特性，借助NHS-MAG3双功能螯合剂，99mTc标记融合细胞穿透序列的Smac6肽，进行肿瘤显像，量化IAP表达，比较肿瘤治疗前后肿瘤摄取显像剂的差异，评估肿瘤治疗疗效。该方法的建立，不仅可丰富核医学肿瘤显像方法，还可将此多肽用治疗性核素如188Re标记，以凋亡抑制蛋白为靶点进行肿瘤核素内放射治疗，具有极大的研究前景关键词：凋亡抑制蛋白；促凋亡蛋白Smac；多肽标记；肿瘤核素显像报告正文一立项依据与研究内容㈠立项依据细胞凋亡是受基因调控的细胞自主死亡的过程，是一系列凋亡相关分子及其正、负调节分子相互作用的结果，这一过程对消除机体内老化细胞及具有潜在异常生长的细胞,保持机体处于稳态起着重要的作用。凋亡中,caspases家族即半胱天冬酶家族具有重要地位。caspases按其在凋亡过程中的功能分为启动酶和效应酶。启动酶包括caspase2,8,9,10；效应酶包括caspase3,6,7。效应酶通过切断细胞间的信号传递,重组细胞骨架,关闭DNA复制和修复,破坏DNA和细胞核结构,诱导凋亡小体形成来执行凋亡功能[1]。caspases家族以无活性的前体形式存在,该前体需经级联性的蛋白水解作用而被激活。而凋亡抑制蛋白(inhibitorofapoptosisproteins,IAPs)是caspases家族的内源性抑制因子，其成员包括XIAP,c-IAP1,c-IAP2,Survivin,Livin,NAIP,Apollen/Bruce,ILP2。该家族成员均含有1～3个杆状病毒IAP重复序列(baculoviralinhibitorofapoptosisrepeats,BIR)，利用此结构区与caspase3,7,9结合而发挥凋亡抑制作用。比如XIAP含有3个BIR结构区，其中BIR1,2连接区抑制caspase3,7，BIR3特异性地抑制caspase9。Livin含有一个BIR区，可特异性抑制caspase9;Survivin也通过其BIR区直接抑制caspase3,7[2,3]。同样，IAPs抗凋亡的能力也受到调节。线粒体促凋亡蛋白Smac(secondmitochondrialactivatorofcaspase)/DIABLO(directIAPbindingproteinwithlowpI)可与多种IAPs包括XIAP,c-IAP1,c-IAP2,survivin,livin的BIR区特异性结合，解除IAP的抑制作用,释放活化的caspases。Smac，25kDa大小，前体存在于正常细胞线粒体,在凋亡信号刺激下,其N端55个氨基酸被剪切，形成成熟的Smac释放到...
