分子机制研究套路（七）拷贝数变异课题：A基因拷贝数变异与B疾病发生的相关性研究1．概念介绍：近来的研究表明在人类与其他哺乳类动物基因组序列中DNA拷贝数变异(Copynumbervariation,CNV)在生物的进化、发育及疾病的发生、发展过程中均具有重要作用。所谓拷贝数变异是指与基因组参考序列相比，基因组中≥1kb的DNA片段插入、缺失和/或重复，及其互相组合衍生出的复杂变异，主要表现为亚微观(Submicroscopic)片段的缺失和重复。CNV是基因组结构变异(Structuralvariation)的重要组成部分。CNV位点的突变率远高于单核苷酸多态性(Singlenucleotidepolymorphism,SNP)，是人类疾病的重要致病因素之一。CNV的形成机制有多种，可分为DNA结构重排和DNA错误复制两大类。CNV可以导致呈孟德尔遗传的单基因病与罕见疾病，同时也与复杂疾病相关，包括癌症。其致病的可能机制有基因剂量效应、基因断裂、基因融合和位置效应等。例如，拷贝数变异可以通过破坏蛋白编码基因的活性部分、改变某个基因的表达“量”或者破坏基因活性的调控区域，从而影响基因的活性。越来越多的证据显示基因组DNA拷贝数变异是肿瘤相关基因活性改变的一个重要的调控因素。值得注意的是，“拷贝数变异(Copynumbervariation,CNV)”这一术语主要是指遗传性的/胚系(Inherited/germline)拷贝数变化，与之对应的另一术语“拷贝数畸变(Copynumberalteration,CNA)”主要是指体细胞(Somatic)拷贝数变化，例如在癌症发生过程中新出现的DNA片段拷贝数变化。2．研究思路：2.1研究对象的采集........................................................................................................................22.2A基因全部25个外显子区域CNV的变化............................................................................22.3A基因14号外显子杂合性缺失的验证..................................................................................22.4A基因14号外显子杂合性缺失的组织特异性......................................................................22.5A基因14号外显子杂合性缺失对蛋白表达的影响..............................................................22.1研究对象的采集本研究共纳入＿例B疾病患者和＿例健康者。两组研究对象的性别、年龄、受教育程度等情况无明显差异。2.2A基因全部25个外显子区域CNV的变化对基因25个外显子区域CNV的检测显示，第14外...
