第41卷第4期2023年8月石河子大学学报(自然科学版)JournalofShiheziUniversity(NaturalScience)Vol.41No.4Aug.2023收稿日期:2023-01-03基金项目:国家自然科学基金项目(81960665)作者简介:郑艳杰(1998—),女,硕士研究生,专业方向为神经药理学研究。∗通信作者:胡艳丽(1976—),女,教授,从事神经药理学研究,e-mail:wzx330@163.com。DOI:10.13880/j.cnki.65-1174/n.2023.22.021文章编号:1007-7383(2023)04-0498-09红花黄色素对TREM2沉默的APP/PS1小鼠学习记忆能力的影响郑艳杰1,张梦玉1,范艳慧2,叶红霞1,齐妍强1,贺颖西1,胡艳丽1∗(1石河子大学药学院/新疆植物药资源利用教育部重点实验室,新疆石河子832002;2石河子市人民医院,新疆石河子832000)摘要:目的研究TREM2在红花黄色素(saffloweryellow,SY)调节胶质细胞活化,改善APP/PS1小鼠学习记忆能力中的作用。方法6月龄WideType小鼠为WT组;同月龄APP/PS1小鼠(Tg)70只,建立慢病毒(LV,lentivirus)介导的TREM2基因沉默的APP/PS1小鼠模型,分别为Tg组、Tg+LV组、Tg+LV-C组、Tg+LV+SY30mg·kg-1组、Tg+LV-C+SY30mg·kg-1组、Tg+LV+多奈哌齐0.75mg·kg-1组、Tg+LV-C+多奈哌齐0.75mg·kg-1组。给药后通过行为学实验评价痴呆小鼠的空间学习记忆和认知能力;免疫组织化学法观察小鼠脑组织Aβ沉积及小胶质细胞活化标志物Iba-1的表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定小鼠皮层组织中IL-6、INF-γ、IL-4、IL-10因子表达水平;蛋白免疫印迹技术(Westernblot)检测皮层组织中TLR4、p-NF-κBp65/NF-κBp65的蛋白表达。结果与Tg组小鼠相比,Tg+LV组小鼠学习记忆能力下降,6E10、Iba-1的阳性表达显著增加(P<0.01),小鼠皮层组织中IL-6、INF-γ的表达水平明显升高(P<0.05或P<0.01),TREM2蛋白表达明显下降(P<0.05),上调TLR4和p-NF-κBp65/NF-κBp65蛋白的表达;SY30mg·kg-1给药后可提高小鼠学习记忆能力,6E10、Iba-1的阳性表达显著下降(P<0.01),小鼠皮层组织中IL-6、INF-γ的表达水平明显下降(P<0.05或P<0.01),IL-4的表达水平显著升高(P<0.01),上调TREM2蛋白表达,下调TLR4和p-NF-κBp65/NF-κBp65蛋白的表达。结论TREM2沉默加剧了Aβ在大脑中的病理积累,减少炎症因子释放,SY可以减少TREM2沉默的APP/PS1小鼠脑组织中Aβ沉积及小胶质细胞活化,通过抑制TLR4介导的NF-κB信号通路,减少炎症介质释放,最终改善TREM2沉默的APP/PS1小鼠学习记忆能力。关键词:红花黄色素;阿尔茨海默病;TREM2;神经炎症;小胶质细胞中图分类号:R965.1文献标志码:AEff...
