中国病理生理杂志ChineseJournalofPathophysiology2023，39（2）：276-286杂志网址：http://www.cjpp.net不同造模方式诱导的糖尿病小鼠肝肾组织中脂质异位沉积情况的研究*刘露，扈腊英，王贵芳，常雪冰，黄亚莉，宋铃榆，周宇霞△，郭兵△（贵州医科大学病理生理学教研室/贵州省常见慢性疾病发病机制及药物研究重点实验室，贵州贵阳550025）［摘要］目的：观察比较高脂饮食（high-fatdiet，HFD）、链脲佐菌素（streptozocin，STZ）联合HFD（HFD/STZ）、单侧肾脏切除术（unilateralnephrectomy，UNx）+HFD/STZ和db/db小鼠4种糖尿病模型小鼠肝肾组织中脂质异位沉积情况。方法：选取8周龄C57BL/6小鼠，随机分为正常饮食（normalchowdiet，NCD）组（n=10）、HFD组（n=10）、HFD/STZ组（n=10）和UNx+HFD/STZ组（n=12）。NCD组给予NCD饲养；HFD组、HFD/STZ组和UNx+HFD/STZ组给予HFD饲养，诱导小鼠出现肥胖和胰岛素抵抗，且HFD/STZ组和UNx+HFD/STZ组给予55mg/kgSTZ腹腔注射，后以HFD饲养至40周龄。选取10周龄db/db小鼠和野生型小鼠各8只，NCD饲养至40周龄。记录分析小鼠血糖和体重变化；收集血液样本测定甘油三酯（triglyceride，TG）含量；肝肾组织样本石蜡包埋后进行苏木精-伊红染色观察组织病理变化；免疫荧光染色和Westernblot检测脂滴包被蛋白2的表达；油红O染色和尼罗红染色观察脂滴沉积情况。结果：HFD组小鼠体重显著升高（P<0.05），血糖水平和血清TG含量升高不显著（P>0.05）；HFD/STZ组、Unx+HFD/STZ组及db/db组血糖水平和血清TG含量显著升高（P<0.05），且肝肾组织中存在大量脂质异位沉积，均能诱导小鼠发生糖尿病肝肾脏损伤，其中Unx+HFD/STZ组最严重；HFD组肾脏未见明显脂质沉积，肝脏存在大量脂质沉积。结论：Unx+HFD/STZ组小鼠的肝肾脂质沉积最严重，但存在死亡率较高、小鼠状态差等缺点。单纯HFD饮食的小鼠是研究非酒精性脂肪性肝病合适的模型。HFD/STZ和db/db模型小鼠出现糖尿病肾脏脂毒性且呈现糖尿病肾病的肾脏病理改变，类似于2型糖尿病患者，适用于研究糖尿病及其并发症。［关键词］糖尿病；脂质沉积；脂毒性；链脲佐菌素；单侧肾脏切除术［中图分类号］R587.2；R363.2［文献标志码］Adoi：10.3969/j.issn.1000-4718.2023.02.010Comparativestudyonlipiddepositioninliverandkidneytissuesofdia⁃beticmiceinducedbydifferentmodelingmethodsLIULu，HULaying，WANGGuifang，CHANGXuebing，HUANGYali，SONGLingyu，ZHOUYuxia△，GUOBi...
