〔ModernizationofTraditionalChineseMedicineandMateriaMedica-WorldScienceandTechnology〕世界科学技术-中医药现代化★动物模型与动物实验研究当归芍药散联合TLR4抑制剂对大鼠肝纤维化的抑制作用及NF-κB/NLRP3通路的调节作用研究＊王雯1，胡传国1＊＊，梁伟林2（1.新疆维吾尔自治区人民医院乌鲁木齐830001；2.解放军总医院京西医疗区北京100144）摘要：目的研究当归芍药散联合Toll样受体4（Toll-likereceptor4，TLR4）抑制剂对大鼠肝纤维化的抑制作用及对核因子κB（Nuclearfactorkappa-B，NF-κB）/NOD样受体蛋白3（NOD-likereceptorprotein3，NLRP3）通路的调节作用。方法大鼠随机分为空白对照组及造模组，造模组采用腹腔注射四氯化碳（CCl4）法建立肝纤维化大鼠模型，造模完成后的大鼠随机分为肝纤维化模型组、当归芍药散组、TLR4抑制剂组及联合组，12只/组，当归芍药散组大鼠按照10g·kg-1（以生药含量计）灌胃给予大鼠当归芍药散，TLR4抑制剂组腹腔注射给予大鼠TAK-242（3mg·kg-1），联合组同时给予大鼠当归芍药散（10g·kg-1）及TAK-242（3mg·kg-1），1次/天，连续给药13周，测定大鼠体质量、肝脏重量及肝脏指数，使用全自动生化分析仪测定大鼠血清直接胆红素（Directbilirubin，DBIL）、总胆汁酸（Totalbileacid，TBA）及总胆红素（Totalbilirubin，TBIL）水平，使用酶联免疫吸附法（ELISA）测定肝组织细胞间黏附分子-1（Intercellularcelladhesionmolecule-1，ICAM-1）、超氧化物歧化酶（Superoxidedismutase，SOD）、丙二醛（Malondialdehyde，MDA）及还原型谷胱甘肽（Glutathione，GSH）水平，Masson染色法检查大鼠肝组织病理学变化，实时定量聚合酶链式反应（Real-timequantitativepolymerasechainreaction，Rt-qPCR）测定肝组织NLPR3及NF-κBmRNA水平，免疫印迹法（Westernblot）测定肝组织NLPR3及NF-κB蛋白水平，免疫荧光法测定肝组织α-SMA表达。结果与空白对照组比较，肝纤维化模型组大鼠肝脏质量、肝脏指数，血清DBIL、TBA及TBIL水平、肝组织ICAM-1及MDA水平、肝组织NLPR3及NF-κBmRNA及蛋白水平、肝组织α-SMA免疫荧光强度显著升高（P<0.05），体质量、肝组织SOD及GSH水平显著降低（P<0.05），肝组织明显纤维化改变；与肝纤维化模型组比较，当归芍药散组、TLR4抑制剂组及联合组大鼠肝脏质量、肝脏指数，血清DBIL、TBA及TBIL水平、肝组织ICAM-1及MDA水平、肝组织NLPR3及NF-κBmRNA及蛋白水平、肝组织α-SMA免疫荧光强度显著...
