医学分子生物学杂志,2023,20(5):397-404JMedMolBiol,2023,20(5):397-404DOI:10.3870/j.issn.1672-8009.2023.05.004资助项目:云南省科技厅科技计划(No.201901BA070023-1195)通讯作者:罗煜(电话:13888931365,E-mail:nereigh53114@21cn.com)ThisworksupportedbyagrantfromtheResearchProjectofScienceandTechnologyDepartmentofYunnanProvince(No.201901BA070023-1195)Correspondingauthor:LUOYu(Tel:86-13888931365,E-mail:nereigh53114@21cn.com)AKR1B10通过靶向糖酵解途径对肝癌细胞增殖和凋亡的影响汤晓青1,郭玺1,万焱1,王洁2,徐斌1,陈瑾1,党富涛1,付海艳1,罗煜1昆明市第三人民医院,云南省传染性疾病临床医学中心1肿瘤科,2医务科昆明市,650041【摘要】目的探索醛酮还原酶家族1成员B10(aldo-ketoreductasefamily1memberB10,AKR1B10)在肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)糖酵解中的功能及其潜在机制。方法利用生物信息学手段分析AKR1B10在HCC中的表达。实时荧光定量聚合酶链反应(real-timereversetranscriptionPCR,qRT-PCR)和蛋白质印迹(Westernblotting)检测AKR1B10的表达;细胞计数试剂盒8(cellcountingkit-8,CCK-8)、Transwell实验和流式细胞术分别检测细胞增殖、迁移侵袭和凋亡;qRT-PCR检测骨髓细胞瘤病毒癌基因(myelocytomatosis,MYC)、己糖激酶2(hexokinase2,HK2)、磷酸甘油酸激酶1(phosphoglyceratekinase1,PGK1)的表达水平;SeahorseXP96分析胞外酸化率(extracellularacidificationrate,ECAR)和耗氧率(oxygenconsumptionrate,OCR);利用试剂盒检测丙酮酸、乳酸、柠檬酸、苹果酸的含量。结果生物信息学分析结果显示HCC组织和细胞中AKR1B10存在高表达,且GSEA通路富集分析显示其在糖酵解通路上富集。细胞实验发现过表达AKR1B10可以促进HCC细胞增殖、迁移、侵袭,并抑制细胞凋亡。此外,过表达AKR1B10可以促进HCC细胞中MYC、HK2和PGK1的表达,并提高糖酵解水平。回复实验显示糖酵解抑制剂(2-deoxy-D-glucose,2-DG)可以逆转AKR1B10对HCC细胞的增殖、迁移和侵袭的促进作用。结论AKR1B10可以通过激活糖酵解通路促进HCC增殖,提示AKR1B10可能是一种新的HCC诊断标志物和治疗靶点。【关键词】AKR1B10;糖酵解;肝细胞癌;增殖;凋亡【中图分类号】R575.3EffectofAKR1B10onProliferationandApoptosisofHepatocellularCarcinomaCellsthroughGlycolysisPathwayTANGXiaoqing1,GUOXi1,WANYan1,WANGJie2,XUBin1,CHENJin1,DANGFutao1,FUHaiyan1,LUOYu11DepartmentofO...
