医学分子生物学杂志,2023,20(5):382-389JMedMolBiol,2023,20(5):382-389DOI:10.3870/j.issn.1672-8009.2023.05.002资助项目:海南省自然科学基金(No.822RC851)通讯作者:谢亚彬(电话:18689858956,E-maill:x13833489316@163.com)ThisworkwassupportedbyagrantfromtheNaturalScienceFoundationofHainanProvince(No.822RC851)Correspondingauthor:XIEYabin(Tel:86-18689858956,E-mail:x13833489316@163.com)PD-1抑制剂通过STAT6介导肿瘤相关巨噬细胞极化抑制前列腺癌细胞的增殖和侵袭曲军,陈科,陈宋林,冯湖文,谢亚彬海南省肿瘤医院泌尿外科海口市,570311【摘要】目的探究PD-1抑制剂对肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associatedmacrophages,TAM)极化和前列腺癌细胞增殖和侵袭的作用及其相关机制。方法采集25例前列腺癌患者肿瘤及癌旁组织,实时定量荧光PCR(qRT-PCR)检测程序性死亡因子1(programmeddeath-1,PD-1)、巨噬细胞甘露糖受体(macrophagemannosereceptor,CD206)和信号转导和转录激活因子6(signaltransductionandtranscriptionactivator6,STAT6)表达水平并进行斯皮尔曼(Spearman)相关性分析。将人单核细胞白血病细胞(humanmonocyticleukemiacells,THP-1)细胞诱导为TAM,期间加入PD-1抑制剂Camrelizumab,分组为M0组、M0+Camre-lizumab组、TAM组、TAM+Camrelizumab组;THP-1细胞诱导为TAM期间加入STAT6抑制剂AS1517499,分组为M0组、M0+AS1517499组、TAM组、TAM+AS1517499组。通过qRT-PCR和蛋白质印迹法检测STAT6和CD206表达水平,酶联免疫吸附反应检测白介素13(interleukin-13,IL-13)、转化生长因子-β(transforminggrowthfactor-β,TGF-β)和一氧化氮合成酶(nitricoxidesynthase,iNOS)分泌水平。将各组细胞分别与前列腺癌细胞DU145共孵育,通过CCK8检测DU145细胞增殖水平,Transwell检测DU145细胞侵袭水平。结果与癌旁组织相比,前列腺肿瘤组织中PD-1、CD206和STAT6表达水平升高,并在肿瘤组织中呈正相关(P均<0.05)。与M0组相比,TAM组CD206和STAT6表达水平升高,IL-13、TGF-β分泌水平增加,iNOS分泌水平减少,与其共孵育的DU145细胞增殖水平升高,侵袭能力增强(P均<0.05)。与TAM组相比,TAM+Camrelizumab组CD206和STAT6表达水平降低,IL-13、TGF-β分泌水平减少,iNOS分泌水平增加,与其共孵育的DU145细胞增殖水平降低,侵袭能力减弱(P均<0.05)。与TAM组相比,TAM+AS1517499组CD206表达水平降低,IL-13、TGF-β分泌水平减少,iNOS分泌水平增加,与其共孵育的DU145细胞增殖水平降...
