作者单位:400016重庆医科大学附属第一医院泌尿外科通信作者:苟欣,E-mail:gouxincq@163.com·综述·LncRNA作为ceRNA在肾透明细胞癌中的研究进展刘富苟欣doi:10.3870/j.issn.1674-4624.2023.04.015【摘要】长链非编码RNA(lncRNA)在多种肿瘤中差异表达,通过转录及转录后调控影响肿瘤的增殖、迁移、侵袭、上皮间质转化、耐药和放疗抵抗等。近年来,lncRNA作为竞争性内源RNA(ceRNA)在肾透明细胞癌(ccRCC)中的研究越来越多。lncRNA在ccRCC中的表达差异,通过ceR-NA机制与微小RNA竞争性结合,影响其下游靶基因mRNA的表达,发挥癌基因或抑癌基因的作用。本文就lncRNA形成的ceRNA网络在ccRCC中的研究进展进行综述。【关键词】肾透明细胞癌;长链非编码RNA;竞争性内源RNA;微小RNA肾细胞癌(renalcellcarcinoma,RCC)是全球范围内最常见的泌尿系统肿瘤之一,根据世界卫生组织提供的数据,每年有超过140000例与RCC相关的死亡病例,是全球第13大癌症死亡原因[1]。在RCC中,肾透明细胞癌(clearcellrenalcellcarcinoma,ccRCC)是最常见的亚型,约占70%~80%[2]。早期的RCC患者通常采用根治性肾切除或肾部分切除术进行治疗,预后良好。然而,约25%的RCC患者在诊断时已经出现转移,需要接受全身治疗,且预后较差。此外,约20%~50%的RCC患者最终会发展为转移性RCC[3]。这种进展与多种基因密切相关,因此寻找其潜在的治疗靶点具有重要意义。长链非编码RNA(longnon-codingRNA,lncRNA)被定义为不编码蛋白质的大于200个核苷酸的RNA转录本[4]。lncRNA在许多细胞过程中起到关键作用,如细胞周期[5]、分化[6]和代谢[7]等。其作用方式多样,大致可分为染色质水平、转录水平和转录后水平[4]。LncRNA作为竞争性内源RNA(competingendogenousRNA,ceRNA)参与ccRCC的发生、发展,受到广泛关注[8]。然而目前对于lncRNA在ccRCC中的具体功能以及作为ceRNA对ccRCC的调控机制仍不清楚,还需进一步探讨。一、ceRNA概述Salmena等[9]于2011年首次提出ceRNA假说,ceRNA并不是一种具体的RNA类型,而是一种新的调控基因表达的分子机制。该假说认为,除了传统的微小RNA(microR-NA,miRNA)对mRNA的调控作用之外,还存在RNA分子之间的调控。miRNA作为核心元素,通过结合具有相同miRNA结合位点(microRNAresponseelement,MRE)的RNA分子,包括mRNA、lncRNA、环状RNA(circularRNA,circRNA)或假基因等,竞争性调节其它RNA的功能,形成了转录组中各RNA分子之间的相互调控网络,被认为是一种新的“语言”。二、lncRNA通过ceRNA影响ccRCC的发...