Oct.2023Vol.49No.5现代临床医学JOURNALOFMODERNCLINICALMEDICINE2023年10月第49卷第5期HIV整合酶抑制剂临床药代动力学研究进展杨维林,宋贤（云南省传染病医院药剂科,云南昆明650301）【摘要】整合酶抑制剂（INSTIs）是用于治疗人类免疫缺陷病毒感染的最新一类抗逆转录病毒药物，是全世界HIV治疗指南中首选或推荐的抗逆转录病毒治疗方案的组成部分。目前世界范围内已批准上市了5种INSTIs，本文比较这5种INSTIs在药代动力学参数方面的相似性和差异性，并对INSTIs在特殊人群（肝肾功能受损者、妊娠和哺乳期妇女）中的药代动力学特征进行总结，为临床在不同HIV人群中选择合适的药物提供依据。【关键词】HIV整合酶抑制剂；药代动力学【中图分类号】R969整合酶抑制剂（integrasestrandtransferinhibitors，INSTIs）是治疗人类免疫缺陷病毒（humanimmunode-ficiencyvirus,HIV）感染的最新一类抗逆转录病毒药物,是全世界HIV治疗指南中首选或推荐的抗逆转录病毒治疗（antiretroviraltherapy，ART）方案的组成部分。目前世界范围内已批准上市了5种INSTIs：bictegravir（BIC）、cabotegravir（CAB）、dolutegravir(DTG)、elvitegravir(EVG)和raltegravir(RAL)。本文比较这5种INSTIs在药代动力学参数方面的相似性和差异性,并对INSTIs在特殊人群（肝肾功能受损者、妊娠和哺乳期妇女）中的药代动力学特征进行总结，为临床在不同HIV人群中选择合适的药物提供依据。1INSTIs概述临床使用的第1种INSTIs是RAL,于2007年由美国食品药品监督管理局批准上市。随后在2012年批准了EVG,2013年批准了DTG,2018年批准了BIC。CAB是一种长效的INSTIs,有口服和肌注2种剂型,但目前只在加拿大获批上市。2INSTIs的药代动力学参数2.1BICBIC被制成复方片剂,含有50mg的BIC、200mg的恩曲他滨(emtricitabine,FTC)和25mg的丙酚替诺福韦（tenofoviralafenamidefumarate,TAF）。BIC的吸收不受食物影响，口服生物利用度>70%121]。高脂饮食可使其药时曲线下面积（areaunderthecurve，AUC)和峰浓度（Cmx）分别增加24%和13%["]。含有2价或3价阳离子的抗酸剂会影响BIC的吸收，因此建议在给予抗酸剂2h前给予BIC。BIC同时通过CYP4A4和UGT1A1代谢，<1%的药物以原型在尿中通信作者：宋贤，songxian8012@126.com382【文献标识码】AD0I:10.11851/j.issn.1673-1557.2023.05.018出现,35%以葡萄糖醛酸代谢物形式在尿中回收,约60%以上以氧化代谢物形式在粪便中出现[2]。在一项Ⅱb期临床研究中,评估了在艾滋病...
