基金项目国家自然科学基金(编号:82273201、81972552)作者简介李易玮(1997~),女,湖北武汉人,硕士在读,主要从事口腔肿瘤基础研究。*通信作者张佳莉,E-mail:jiali_zhang@whu.edu.cn·口腔颌面外科学研究·Barx2驱动口腔鳞状细胞癌肿瘤特异性MHC-Ⅱ类信号诱导CD4+T/CD8+T细胞活化李易玮孙雅楠潘军臣胡雅英张钰莹马纪源张佳莉*口颌系统重建与再生全国重点实验室,口腔生物医学教育部重点实验室,口腔医学湖北省重点实验室,武汉大学口腔医(学)院口腔病理科湖北武汉430079[摘要]目的:探究BarH-样同源框蛋白2(BarH-likehomeobox2,Barx2)通过促进MHCⅡ类信号通路杀伤肿瘤细胞的机制。方法:(1)通过高通量测序,qPCR和WesternBlot实验分析Barx2过表达的OSCC细胞系中CⅡTA/MHC-Ⅱ信号轴相关分子的表达量;(2)双荧光素酶实验验证Barx2与CⅡTApⅢ启动子的结合;(3)提取人外周血单核细胞(PBMC),分别与对照组和Barx2过表达组肿瘤细胞共培养。共培养后,结晶紫染色检测肿瘤细胞的数量;应用CFSE染色标记及流式细胞学实验分析PBMC中CD4+T细胞和CD8+T细胞增殖活性。结果:(1)高通量转录组测序结果结合GSEA-基因集富集分析和KEGG信号通路分析发现,过表达Barx2上调了抗原加工与提呈通路MHC-Ⅱ信号分子相关因子;在Barx2过表达细胞系中,qPCR及Westernblot进一步验证了上述基因表达的显著上调;(2)Barx2能直接与CⅡTApⅢ启动子上游结合,促进主要表达于淋巴细胞的CⅡTA转录本的转录。(3)肿瘤细胞与PBMC共培养后,Barx2过表达肿瘤细胞的增殖被显著抑制;过表达Barx2的肿瘤细胞显著促进了CD4+T和CD8+T细胞的增殖活性。结论:Barx2通过驱动CⅡTA/MHC-Ⅱ信号轴活化,促进肿瘤细胞表达以HLA-DR为主的MHC-Ⅱ类分子,从而活化CD4+T细胞和CD8+T细胞,发挥杀伤肿瘤细胞的作用。[关键词]BarH-样同源框蛋白2;MHC-Ⅱ;口腔鳞状细胞癌;肿瘤免疫[文献标识码]A[文章编号]1671—7651(2023)08—0684—06[doi]10.13701/j.cnki.kqyxyj.2023.08.005Barx2DrivesTumor-specificMHC-ⅡSignalingtoInduceCD4+T/CD8+TCellActivationinOralSquamousCellCarci-noma.LIYiwei,SUNYanan,PANJunchen,HUYaying,ZHANGYuying,MAJiyuan,ZHANGJiali*.StateKeyLaboratoryofOral&MaxillofacialReconstructionandRegeneration,KeyLaboratoryofOralBio-medicineMinistryofEducation,HubeiKeyLaboratoryofStomatology,DepartmentofOralPathology,School&HospitalofStomatology,WuhanUniversity,Wuhan430079,China.[Abstract]Objective:T...
