DOI:10.12289/j.issn.1008-0392.23025·临床研究·收稿日期:2023-01-29基金项目:上海市卫健委卫生行业临床研究专项课题(201640222)作者简介:刘骏(1984—),男,主治医师,博士.E-mail:liujun356@foxmail.com通信作者:唐一帆.E-mail:tangyifan618@126.comctDNA检测KRAS基因在结直肠癌预后中价值的临床研究及Meta分析刘骏,吴双杰,李孟军,唐一帆(复旦大学附属华山医院普外科,上海200040)【摘要】目的通过临床病例数据研究,探讨ctDNA检测结直肠癌患者外周血中KRAS等基因突变在患者预后中的意义,并根据探索的结果做进一步的Meta分析,分析ctDNA检测KRAS突变对结直肠癌患者术后无病生存期的影响。方法采集30例患者外周血标本,通过探索队列和验证队列,分析KRAS等基因突变与患者的临床病理特征、疗效及预后的关系。收集多个Ⅲ期临床试验中KRAS突变与结直肠癌患者术后无病生存期的数据,应用StataMP.17软件进行Meta分析,评估KRAS突变对结直肠癌患者术后无病生存期的影响。结果30例临床病例中,共有12例发现RAS突变情况,其中KRAS突变10例,是突变频率最高的基因,探索队列分析显示RAS、TP53、SMAD4基因共突变患者无病生存期较短。按关键词共检索文献513篇,最终纳入6项临床试验(PETACC-3、CALGB、N0147、QUASAR2、NSABP-8、NSABP-C07),共9152例患者,其中KRAS突变患者3090(33.8%)例,野生型患者6062(66.2%)例。Meta分析结果显示,KRAS突变患者的无病生存期较野生型患者差(合并效应值HR=1.33,95%CI:1.111.59,P<0.01),提示KRAS突变患者预后可能不良。亚组分析显示,未使用靶向药物治疗组KRAS突变组和KRAS野生型组预后无显著差异[I2=0%,P=0.899;DFS合并效应值HR(95%CI)为1.09(0.961.24),P=0.172],而使用靶向药物治疗组KRAS突变组较KRAS突变组预后差[I2=23.6%,P=0.270;DFS合并效应值HR(95%CI)为1.58(1.351.83),P<0.001],表明是否使用靶向药物治疗可能是部分异质性的来源。结论KRAS突变与较短的无病生存期相关,通过ctDNA检测结直肠癌患者KRAS等基因的突变状态,可用于判断结直肠癌患者的预后并指导治疗。【关键词】结直肠癌;ctDNA;KRAS基因;无病生存率【中图分类号】RR735.3+8【文献标志码】A【文章编号】10080392(2023)04058008Clinicalstudyandmeta-analysisofKRASgenemutationsdetectedbyctDNAtechniqueforprognosisofcolorectalcancerLIUJun,WUShuangjie,LIMengjun,TANGYifan(DepartmentofGeneralSurgery,HuashanHospitalAffiliatedtoFudanUniversity,Shanghai200040,China)...
