Jun.2023,43(3)DOl:10.12300/j.issn.1674-5817.2022.183hil-1基因通过饮食限制通路调节秀丽隐杆线虫寿命成慧，方菲，石嘉豪，杨桦，张梦杰，杨平，费俭12(1.同济大学生命科学与技术学院，上海200082；2.上海模式动物工程技术研究中心，上海201309)[摘要】目的揭示H1连接子组蛋白基因（H1linkerhistonegene，hil-1）的生理学功能，以及其调控线虫寿命的分子机制。方法以秀丽隐杆线虫为模式生物，采用RNA干扰菌喂食、hil-1（gk229）突变体回交纯化以及过表达质粒显微注射技术来敲降、敲除以及过表达hil-1基因，然后观察线虫存活寿命及产卵情况，通过热耐受实验、百草枯应激实验和重金属Cr*应激实验评价hil-1（gk229）突变体的抗逆性，利用实时荧光定量PCR实验以及构建双突变体线虫进一步确定hil-1调控寿命所关联的信号通路和作用靶点。结果与野生型N2线虫相比，RNA干扰后的线虫寿命以及hil-1(gk229）突变体线虫寿命明显缩短（P<0.001），而hil-1全身性过表达后线虫寿命延长（P<0.05)。与野生型N2线虫相比，hil-1（gk229）突变体线虫对热压力和氧化压力的耐受性明显降低（P<0.001，P<0.05），而对重金属的耐受能力无差异（P>0.05)。并且，相比于野生型N2线虫，hil-1(gk229）突变体线虫的发育周期缩短（P<0.001），产卵提前（P<0.001），但产卵总量没有显著变化（P>0.05）。给eat-2(ad465）突变体线虫喂食hil-1RNA干扰菌后，hil-1表达下调不影响eat-2(ad465）突变体线虫的寿命（P>0.05）。相较于野生型N2线虫，hil-1(gk229）突变体线虫中daf-16表达水平明显下调（P<0.001），其下游基因mt/-1和ct/-1表达也下调（P<0.05，P<0.001)。与daf-2(e1370）突变体相比，daf-2(e1370）；hil-1(gk229）双突变体线虫的寿命无明显变化（P>0.05）；而与daf-16（mu86）突变体相比，daf-16（mu86）；hil-1（gk229）双突变线虫的寿命明显缩短（P<0.001)。与对照组相比，在表皮和肠道中RNA干扰hil-1基因表达后线虫寿命明显缩短（P<0.001)。结论hi-1基因缺失明显缩短线虫寿命，同时使线虫对热压力和氧化压力的耐受性降低。hil-1基因可能通过饮食限制信号通路调控秀丽隐杆线虫的寿命，且该作用主要在表皮和肠道。【关键词】秀丽隐杆线虫；H1连接子组蛋白基因；衰老；寿命；饮食限制通路[中图分类号】Q95-33；R-332[文献标志码]A【文章编号]1674-5817(2023)03-0271-11H1LinkerHistoneGeneRegulatesLifespanviaDietaryRestrictionPathwaysinCaenorhabditiselegansCHENGHui,FAN...
