.984·阿尔茨海默病的诊治进展ModernPracticalMedicine,August2023,Vol.35,No.8周燕,谢国民doi:10.3969/j.issn.1671-0800.2023.08.002【中图分类号】R749.1阿尔茨海默病(AD)是发生于老年和老年前期、以进行性认知功能障碍伴日常生活能力下降为特征的一类中枢神经系统退行性疾病,是痴呆最常见的原因。中国60岁及以上成年人痴呆患病率为6.04%,预计到2050年世界AD人数将达到13150万人。AD发展过程是一个从临床前AD阶段到重度痴呆阶段的连续体,包括临床前AD、AD源性轻度认知障碍和AD源性痴呆。临床前AD又称主观认知下降(SCD),是AD连续体的第一个临床表现。AD病理学特征包括进行性神经变性、大量β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成的神经炎性斑和Tau蛋白过度磷酸化形成的神经原纤维缠结。外周血生物标志物中的Aβ、Tau蛋白是目前研究的重点。目前市面上获得美国食品和药物管理局(FDA)批准用于AD的对症治疗药物主要为乙酰胆碱酯酶抑制剂(ChEIs)和N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)拮抗剂两大类,只能适度有利于AD的症状阶段,无法有效延缓AD的进展。目前关于药物研究的重点是针对AD病理学发病机制,旨在开发延缓或停止AD病程的治疗手段。以抗Aβ治疗为代表的疾病修饰疗法(DMT)是研究的热点。本文总结各类外周血生物标志物和治疗方案的研究进展,以便能更有效的识别早期AD以及针对病因行AD精准化治疗。1外周血生物标志物的研究进展1.1外周血Aβ相关生物标志物Aβ是淀粉样前体蛋白水解生成的一种长度不等的肽,其中Aβ40和基金项目:浙江省医药卫生科技计划项目(2021KY1034);宁波市医学重点学科建设项目(2022-F05)作者单位:315211宁波,宁波大学医学部(周燕);宁波市医疗中心李惠利医院(谢国民)通信作者:谢国民,主任医师。宁波市医学会神经病学分会主任委员,浙江省医学会神经病学分会副主任委员,中国阿尔茨海默病协会神经认知分会委员。Email:drxieo1@qq.com【文献标志码】C【文章编号】1671-0800(2023)08-0984-03Aβ42是最受关注的两个变体。1.1.1血浆Aβ40和Aβ42许多研究表明在认知能力下降的过程中,血浆Aβ42具有动态的非线性特征,即从认知未受损者(CU)到SCD显著增加,而在轻度认知障碍(MCI)和AD中下降。但也有研究显示其不能预测AD发展和识别AD的临床风险,或显示与AD病理学缺乏相关性,并与AD严重程度之间也存在相互矛盾或无相关性的争议结果。目前多项研究未能就其有效性达成一致,因此关于血浆Aβ作为AD的评估指标仍然存在争议。1.1.2...