不同组织内YAP1、E-cadherin表达与上皮性卵巢癌患者临床病理特征间的关系分析.pdf

:./.临床研究不同组织内、表达与上皮性卵巢癌患者临床病理特征间的关系分析夏 潇王 莹韩灵云韩恩善 摘要 目的 研究不同组织内 相关蛋白()、上皮钙黏蛋白()表达与上皮性卵巢癌患临床病理特征间的关系 方法 回顾性分析确诊为上皮性卵巢癌并行卵巢切除术的 例患者的石蜡包埋的肿瘤组织标本同时收集石蜡包埋的癌旁正常卵巢组织标本对癌组织及癌旁组织分别利用免疫组化法检测、表达 比较不同组织内、阳性检出率不同临床病理特征上皮性卵巢癌患者、阳性检出率差异对 例患者行 年院外随访观察癌组织 及 阳性、阴性患者术后年存活率差异 结果癌组织 阳性检出 例(.)癌旁组织 阳性检出率 例(.)癌组织 阳性检出 例(.)癌旁组织 阳性检出 例(.)癌组织 及 阳性检出率高于癌旁组织(.)分期为 期患者癌组织 阳性检出率明显增高(.)分期 期、分化程度高、淋巴结未转移患者癌组织 阳性检出率增高(.)例经卵巢切除术治疗的患者 年死亡 例(.)存活 例(.)生存分析显示癌组织 阳性检出率越高患者存活率越高(.)结论在上皮性卵巢癌中 呈高水平表达且与临床分期有显著相关性 在上皮卵巢癌中表达上调与疾病进展、转移等有关但其表达随着临床分期、分化程度、淋巴结转移情况增加而下降一定程度上可用来预测患者预后 关键词 上皮性卵巢癌 相关蛋白 上皮钙黏蛋白预后中图分类号.文献标识码 .:.()().(.)(.)(.).(.)(.).(.).(.).(.)(.).(.).作者单位.宁夏吴忠市人民医院病理科宁夏 吴忠.宁夏吴忠市人民医院妇科宁夏 吴忠.宁夏医科大学总医院病理科宁夏 银川 通信作者韩恩善主任医师:.卵巢癌是指发生在卵巢的恶性肿瘤性疾病是患病人数较多的妇科恶性肿瘤 根据组织学来源的不同卵巢癌可分为上皮性肿瘤、生殖细胞恶性肿宁夏医学杂志 年 月第 卷第 期 .瘤、性索间质细胞肿瘤其中上皮性卵巢癌是最常见的类型多发于中老年妇女 上皮性卵巢癌病因目前还未完全明确有研究认为其可能与遗传、激素、不良生活习惯等因素有关 由于卵巢处于盆腔深处早期上皮性卵巢癌并无明显症状且卵巢癌转移较为迅速因此当患者因腹痛等症状就医、确诊时已处于中晚期此时患者即使经过治疗其预后也较差 故而探索上皮性卵巢癌发展、转移机制具有重要意义能够帮助其早期诊断及预后评估上皮钙黏蛋白()是一种细胞黏附分子有研究显示其在抑制肿瘤侵袭与转移中发挥着巨大作用 相关蛋白()是 信号通路中的一个转录辅助因子其被激活后会促进细胞异常增殖造成肿瘤发生 目前关于 在上皮性卵巢癌中表达水平的研究较少因此本次研究对上皮性卵巢癌患者、表达水平进行检测分析其表达水平与不同临床病理特征的关系 资料与方法.一般资料:回顾性分析 年 月至 年 月于宁夏吴忠市人民医院被确诊为上皮性卵巢癌并行卵巢切除术的 例患者资料及其石蜡包埋的肿瘤组织标本同时收集石蜡包埋的癌旁正常卵巢组织标本 本研究已获本院医院医学伦理委员会批准.纳入标准:根据相关文献中标准确诊卵巢癌并经病理组织学检查为上皮性肿瘤者年龄 岁者患者对此次研究知情、同意并签署知情同意书.排除标准:术前接受过上皮性卵巢癌相关治疗者无法耐受卵巢切除术者合并其他恶性肿瘤、感染等者术后无法完成随访者.方法.免疫组化法检测 及 表达:将石蜡包埋标本制成厚度 的切片用二甲苯对切片进行脱蜡处理然后使用梯度乙醇溶液冲洗浸使切片中细胞缓慢渗入水将其浸泡在蒸馏水中使用 缓冲液重复缓慢冲洗 次每次 将.曲拉通 覆盖于切片组织上置入湿化孵育盒中 再次用 缓冲液重复冲洗 次每次 在切片中滴加 滴 过氧化氢酶以阻断内源性过氧化物酶活性室温下孵育 使用 缓冲液重复冲洗 次每次 使用 修复液(.)对组织抗原进行修复使用 缓冲液重复冲洗 次每次 将一抗兔抗人 单克隆抗体(美国 公司)、兔抗人 单克隆抗体(北京中杉金桥生物技术有限公司)分别滴于组织上在 冰箱中湿化孵育过夜恢复到室温后滴加二抗于 下孵育 然后进行 染色、苏木素复染、脱水透明步骤使用中性树胶封片 阳性对照使用目前已知的阳性片阴性对照使用 缓冲液代替一抗.免疫组化结果判定:结果判定由 名经验丰富的病理医师共同确定 在 倍显微镜下对每一切片随机选择 个视野每个视野内计数 个细胞 阳性信号主要表达于细胞质中 主要表达于细胞膜中染色后均呈黄色颗粒状强显色为棕黄色 根据阳性细胞占比计分记为 分即占比 采用染色强度计分法记 分即阴性分为淡黄色 分为黄色 分为棕黄色 两项评分相乘阴性为 分()阳性为 分()分()分().随访:对术后患者以电话、社交软件沟通等方式进行为期 年随访每月随访 次.统计学方法:采用 .统计软件计量资料以 表示 组间比较采用独立样本 检验计数资料以()表示组间比较行 检验采用 法绘制生存曲线以.为差异有统计学意义 结果.不同组织内 及 阳性检出率:癌组织 阳性检出 例(.)癌旁组织 阳性检出 例(.)癌组织 阳性检出 例(.)癌旁组织 阳性检出 例(.)癌组织 及 阳性检出率高于癌旁组织差异有统计学意义(.)分期为 期患者癌组织 阳性检出率明显增高(.)分期为 期、分化程度高、淋巴结未转移患者癌组织 阳性检出率明显增高(.)见表 宁夏医学杂志 年 月第 卷第 期 .表 不同组织内 及 阳性检出率对比()组织类型 癌组织(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)癌旁组织(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)值.值.表 不同临床病理特征患者癌组织 和 阳性检出率对比()因素阳性()阴性()值 值 阳性()阴性()值 值年龄(岁).(.)(.).(.)(.)(.)(.)肿瘤直径().(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)(.)分期.)例癌组织 阳性患者中死亡 例(.)存活 例(.)例癌组织 阴性患者中死亡率 例(.)存活 例(.)生存分析显示癌组织 阳性检出率越高患者存活率越高(.)见图(封三)讨论 上皮性卵巢癌来源于卵巢表面的生发上皮临床根据病变范围、转移情况等将其分为期、期、期、期 上皮性卵巢癌患者的预后与临床分期关系密切若在、期进行治疗患者生存期可得到明显延长但大部分患者在检查时就已发展到、期其预后通常较差 目前对于上皮性卵巢癌的治疗以手术治疗为主例如肿瘤细胞减灭术等同时辅以化疗部分患者还可给予其靶向治疗以维持治疗 本次研究结果显示癌组织 及 阳性检出率显著高于癌旁组织 分期为 期患者癌组织 阳性检出率明显增高宁夏医学杂志 年 月第 卷第 期 .分期为 期、分化程度高、淋巴结未转移患者癌组织 阳性检出率明显增高提示 及 参与到上皮性卵巢癌的发展、转移中 是 信号通路的转录激活剂与下游效应器 通路由一组保守的激酶组成在细胞、组织、器官等的大小调控中发挥着重要作用可抑制肿瘤发生 正常情况下 在 信号通路中基本不表达而当 信号通路中上下游分子发生突变时 基因受到激活作用表达后生成 蛋白刺激细胞异常增殖并抑制其凋亡最终导致肿瘤的发生 是钙黏蛋白中的一种其存在于上皮细胞膜中并介导着上皮细胞之间的黏附而细胞间的黏附能够抑制肿瘤转移近年已有不少研究显示在癌症发生过程中 存在表达异常 同时 在癌症的发生、进展过程中存在复杂的时相性在正常情况下其基本不表达但当癌症发生时其表达水平上升随着癌症进展、转移其表达又随之下降 本研究对、阳性及阴性患者 年存活率进行观察记录结果显示 生存分析显示癌组织 阳性检出率与存活率无关而 阳性检出率越高患者存活率越高提示可根据 表达水平对患者预后进行预测并采取相应措施 综上所述在上皮性卵巢癌中 呈高表达水平且与临床分期有显著相关性 在上皮卵巢癌中表达上调与疾病进展、转移等有关但其表达水平随着临床分期、分化程度、淋巴结转移情况增加而下降且可用来预测患者预后 本次研究仍然存在不足之处例如纳入样本量较小在观察 表达水平与 年存活率关系时有所限制后续仍有必要进行大样本量、多中心研究深入探讨、表达水平在上皮性卵巢癌中的临床意义参考文献 .():.():.:.():.():.():.():.():.梁铭霖王泽华.卵巢癌的筛查和早期诊断.中国实用妇科与产科杂志():.刘阳熊苗赵立东.上皮性卵巢癌组织中 、的表达及与临床病理特征和预后的关系.中国现代医学杂志():.王登凤张国楠彭春蓉等.晚期卵巢上皮性癌患者 治疗模式的预后获益及影响因素分析.中华妇产科杂志():.袁航张师前.新辅助化疗及间歇性肿瘤细胞减灭术在晚期上皮性卵巢癌中的应用.重庆医科大学学报():.刘传忠李力.抑制剂在铂耐药上皮性卵巢癌治疗中的应用.现代妇产科进展():.高玲.信号对卵巢生殖干细胞增殖及卵巢功能的影响.基因组学与应用生物学():.王文慧邵志叶陈豪.宫颈癌组织中 相关蛋白 的表达及临床意义.中国现代医学杂志():.潘婷马静文黄娅妮等.缺失型子宫内膜癌 、表达与临床病理特征的相关性分析.实用妇产科杂志():.秦雯陈泰文郑海平等.胰腺癌组织中 和 的表达及临床意义.临床与实验病理学杂志():.李家平何涛袁红瑛.和 在子宫内膜腺癌中的表达和意义.重庆医学():.孙玮李红雨臧星卉等.上皮性卵巢癌组织中 和 的表达.郑州大学学报:医学版():.收稿日期 责任编辑李 洁宁夏医学杂志 年 月第 卷第 期 .