A４９８/SR细胞的增殖均有抑制作用,已报道对非SU耐药的肾癌细胞,PPARγ配体也表现为增殖抑制和诱导细胞凋亡[８],提示PPARγ配体对肾癌细胞的抑制作用和产生SU耐药的机制没有相关性.其次,RG处理后７８６ＧO/SR和A４９８/SR细胞促进HUVEC小管形成能力明显减弱,显示RG具有抑制SU耐药肾癌生成血管的能力,已知HUVEC小管的形成高度依赖于环境中VEGF水平,Westernblot结果表明,RG处理后VEGF蛋白的表达水平明显下降,证实RG对VEGF的负调节是其抑制HUVEC小管形成的基础.由于PPARγ配体也可能通过非PPARγ依赖性途径起作用,本研究用shRNA静默PPARγ表达后发现RG的抑制效应被逆转,证明RG对血管生成的抑制和激活PPARγ相关,提示其他能激活PPARγ的配体也可能存在类似的效应.STAT３是人类各种恶性肿瘤细胞生长和转移的关键因子,同时也被证实是VEGF的调节因子之一,活化的STAT３通过促进HIF的转录和直接结合VEGF的启动子两种途径上调VEGF的表达[９].本研究显示,RG抑制耐药肾癌细胞AKT和STAT３蛋白的活化和磷酸化,这一作用也和PPARγ的激活相关,推测RG下调VEGF表达是通过PPARγＧAKT/STAT３信号轴发挥作用[１０].本研究表明,RG不仅直接抑制细胞增殖,还能通过激活PPARγ抑制肿瘤血管的生成,有可能在治疗SU耐药的肾癌中发挥作用,并且RG作为已在临床使用的治疗药物,其实用性更强.但在体内实验中RG是否也具有改变肾癌对SU耐药的作用,还需要进一步研究.参考文献[１]SmallJ,WashburnE,MillingtonK,etal．TheadditionofabeＧmaciclibtosunitinibinducesregressionofrenalcellcarcinomaxenografttumors[J]．Oncotarget,２０１７,８(５６):９５１１６Ｇ９５１３４．[２]MoraisC．Sunitinibresistanceinrenalcellcarcinoma[J]．JKidneyCancerVHL,２０１４,１(１):１Ｇ１１．[３]郭鑫,宗欢欢,李杜达,等．PPARγ在肿瘤中的双重作用[J]．中国细胞生物学学报,２０２１,４３(２):４６０Ｇ４６８．[４]KotlinowskiJ,JozkowiczA．PPARGammaandangiogenesis:endothelialcellsperspective[J]．JDiabetesRes,２０１６,２０１６:８４９２３５３．[５]OsakoY,YoshinoH,SakaguchiT,etal．PotentialtumorＧsupＧpressiveroleofmicroRNAＧ９９aＧ３pinsunitinibＧresistantrenalcellcarcinomacellsthroughtheregulationofRRM２[J]．IntJOncol,２０１９,５４(５):１７５９Ｇ１７７０．[６]WangY,ChenS,SunS,etal．Wogonininducesapoptosisandreversessunitinibresistanceofrenalcellcarcinomacel...
