下调miＲ-10a对脓毒症并发急性肾损伤模型大鼠EＲK信号通路的影响李莹林建东林晓肖文彪郭清清林炳文廖秀玉(福建医科大学附属第一医院重症医学科，福建福州350005)〔摘要〕目的分析下调微小ＲNA-10a(miＲ-10a)对脓毒症并发急性肾损伤模型大鼠细胞外信号调节激酶(EＲK)信号通路的影响。方法选取60只SPF级雄性大鼠，其中15只为空白组，其余45只采用经典的盲肠结扎穿孔法制备脓毒症急性肾损伤大鼠模型，最终45只大鼠均建模成功，随机分为模型组、上调组、下调组各15只。在建模后上调组尾部注射含10μlmiＲ-10a过表达慢病毒悬液，下调组尾部注射10μlmiＲ-10a沉默慢病毒悬液。空白组、模型组不进行任何处理，24h后观察大鼠变化。鉴定miＲ-10a转染效率，对比各组肾功能、肾损伤、局部炎症反应相关指标、病理组织学变化、肾脏氧化应激指标及肾组织EＲK信号通路蛋白表达情况。结果与空白组相比，模型组、上调组、下调组miＲ-10a表达量明显升高(P＜0.05);与模型组相比，上调组miＲ-10a表达量明显升高，下调组miＲ-10a表达量明显降低(P＜0.05)。与空白组相比，模型组、上调组、下调组肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子(KIM-1)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、丙二醛(MDA)水平明显升高，超氧化物歧化酶(SOD)活性明显降低(均P＜0.05)。与上调组相比，下调组Cr、BUN、NGAL、KIM-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-10、MDA水平明显降低，SOD活性明显升高(均P＜0.05)。与空白组相比，模型组、上调组、下调组细胞外信号调节激酶(EＲK)、p-EＲK、丝裂原活化蛋白(MEK)、p-MEK蛋白表达量明显升高(P＜0.05);与上调组相比，下调组EＲK、p-EＲK、MEK、p-MEK蛋白表达量明显降低(P＜0.05)。结论下调miＲ-10a可明显抑制脓毒症并发急性肾损伤肾脏氧化应激程度，抑制局部炎症，修复肾损伤，其作用机制可能与促使EＲK信号通路失活相关。〔关键词〕微小ＲNA-10a;脓毒症;急性肾损伤;细胞外信号调节激酶信号通路〔中图分类号〕Ｒ692.05〔文献标识码〕A〔文章编号〕1005-9202(2023)03-0615-04;doi:10.3969/j.issn.1005-9202.2023.03.029基金项目:福建省自然科学基金项目(No．2016J01539)通信作者:廖秀玉(1970-)，女，硕士，副主任医师，主要从事急性肺损伤、脓毒症研究。第一作者:李莹(1985-)，女，博士，主治医师，主要从事老年重症医学、脓毒症研究。脓毒症属于一种可累及多个器官、系统的因感染所致的全身性炎症反...
