中华中医药杂志(原中国医药学报)2023年2月第38卷第2期CJTCMP,February2023,Vol.38,No.2•603•温阳活血利水方对被动型Heymann肾炎大鼠足细胞的影响薛雪1,2，吴健3，付彤飞3，谭瑶3，袁军1,2（1湖北中医药大学第一临床学院，武汉430061；2湖北省中医院肾病科，武汉430061；3湖北中医药大学中医临床学院，武汉430061）摘要：目的：观察温阳活血利水方药对被动型Heymann肾炎（PHN）模型大鼠的干预作用，并探讨该方药的疗效机制。方法：雄性SD大鼠60只，随机分为正常对照组、PHN模型组、温阳活血利水组、他克莫司组，每组15只。以尾静脉注射Anti-Fx1A血清法构建IMN模型。检测各组大鼠24h尿蛋白定量、血清总蛋白、血清白蛋白、谷丙转氨酶、谷草转氨酶、血肌酐、胆固醇及甘油三酯水平。采用免疫荧光法检测肾小球Klotho、瞬时受体电位通道6（TRPC6）、组织蛋白酶L（CatL）及其底物Synaptopodin表达；采用酶联免疫吸附（ELISA）法检测肾皮质Ras同源基因家族成员（Rho）A、Rho关联含卷曲螺旋蛋白激酶（ROCK）1与ROCK2的活性；采用Westernblot方法检测肾皮质磷酸化LIM结构域激酶p-LIMK1、磷酸化后p-cofilin蛋白的表达。光镜下观察肾脏病理形态学变化，电子显微镜下观察肾小球足细胞足突及电子致密物变化情况。结果：与正常对照组比较，干预4周后PHN模型组24h尿蛋白定量、血清胆固醇与甘油三酯水平显著升高（P<0.01），血清白蛋白水平显著下降（P<0.01）；肾小球Klotho及Synaptopodin的表达显著下调（P<0.01），RhoA、ROCK1、ROCK2活性显著升高（P<0.01），TRPC6、CatL、p-LIMK1/LIMK1及p-cofilin/cofilin表达显著上调（P<0.01）；足细胞足突弥漫性融合，足细胞下电子致密物沉积。与PHN模型组比较，干预4周后温阳活血利水组血清白蛋白显著升高（P<0.05），24h尿蛋白定量与血清甘油三酯水平显著下降（P<0.05，P<0.01）；肾小球Klotho及Synaptopodin表达显著上调（P<0.01），RhoA、ROCK1、ROCK2活性显著下降（P<0.01），TRPC6、CatL、p-LIMK1/LIMK1与p-cofilin/cofilin表达显著下调（P<0.01）；足突融合改善，足细胞下电子致密物沉积减轻。结论：Klotho/TRPC6/CatL/Synaptopodin/RhoA/ROCK/LIMK/cofilin信号通路表达异常可能参与了IMN的发病过程；温阳活血利水方药能够减少IMN大鼠蛋白尿，调整足细胞形态，其作用机制或与调控该通路有关。关键词：温阳活血利水方；特发性膜性肾病；机制；足细胞基金资助：国家自然科学基金面上项目（No.82074364），武汉市2022年...
