基金项目：辽宁省科学技术计划项目，项目编号：２０１８０１４０４５６。作者简介：潘启民（１９８０），男，辽宁鞍山人，副主任医师，硕士学位，主要研究方向为急慢性心功能障碍。通讯作者：刘叶（１９７９），女，辽宁锦州人，副教授，硕士学位，主要研究方向为心脏损伤与功能恢复。线粒体靶向抗氧化剂对尼古丁诱发大鼠心脏改变的影响潘启民１，２，付国权２，刘叶１，马琳琳２（１锦州医科大学附属第一医院，辽宁锦州１２１０００；２鞍山市第三医院，辽宁鞍山１１４０３２）摘要：目的观察白藜芦醇和ｍｉｔｏＴＥＭＰＯ对尼古丁诱导的心脏重塑、氧化和炎症的影响，为开展线粒体途径预防和治疗心脏疾病提供研究数据。方法ＳＤ大鼠每天给予０６ｍｇ／ｋｇ尼古丁，同时分别给予ｍｉｔｏＴＥＭＰＯ或白藜芦醇或对照剂，连续２８ｄ。收集各组大鼠心脏组织，分析心脏结构及参数变化，检测线粒体ＲＯＳ、谷胱甘肽（ＧＳＨ）和ＳＯＤ２活性水平，免疫组化法检测氧化应激标志物３－硝基酪氨酸表达情况，最后采用分子生物学方法检测抗氧化基因、促肥厚基因、纤维化基因和炎症相关基因的表达情况。结果尼古丁导致大鼠心脏重量增加。心肌线粒体ＲＯＳ和３－硝基酪氨酸表达升高，ＳＯＤ的酶活性显著降低（Ｐ＜００５），大鼠心脏氧化应激水平增加。基因表达分析显示，尼古丁使ＮＯＸ２、ＡＮＰ和ＢＮＰ的表达上调（Ｐ＜００５）。促炎因子ＴＮＦ－α和ＩＬ－６基因表达显著升高（Ｐ＜００５）。ｍｉｔｏＴＥＭＰＯ和白藜芦醇给药能够显著降低尼古丁诱导的心脏重量。同时降低了尼古丁诱导的线粒体ＲＯＳ生成，降低３－硝基酪氨酸和ＮＯＸ２的表达水平（Ｐ＜００５）。白藜芦醇可使大鼠心脏ＳＯＤ活性显著提高（Ｐ＜００５）。同时降低尼古丁诱导的心肌细胞肥大以及ＡＮＰ和ＢＮＰ的基因表达（Ｐ＜００５）。白藜芦醇还降低了尼古丁诱导的ＴＧＦβ１、ＴＮＦ－α、ＩＬ－６表达上调（Ｐ＜００５）。ｍｉｔｏＴＥＭＰＯ可使大鼠ＡＮＰ的基因表达明显下降（Ｐ＜００５）。结论线粒体靶向抗氧化剂ｍｉｔｏＴＥＭＰＯ或白藜芦醇能够影响线粒体活性氧生成并可部分减弱尼古丁诱导的心肌改变。关键词：白藜芦醇；心脏病；尼古丁；线粒体；氧化应激；免疫组化中图分类号：Ｒ５４１文献标志码：Ａ文章编号：２０９６－３０５Ｘ（２０２３）０１－０００８－０７ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＭｉｔｏｃｈｏｎｄｒｉａ－ｔａｒｇｅｔｅｄＡｎｔｉｏｘｉｄａ...
