乙酰基转移酶ＫＡＴ２Ａ和Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白乙酰化在食管癌中的相关性研究∗∗基金项目：承德市科学技术研究与发展计划项目（２０１６０６Ａ０３６）；河北省医学科学研究重点课题计划项目（２０２１０９８５）１通讯作者，Ｅ⁃ｍａｉｌ：９３７６８９１０＠ｑｑ．ｃｏｍ０６７０００河北承德承德医学院附属医院胸外科梁宗英，赵宝山，郑竞雄，侯继申，孙光蕊１【摘要】目的探讨食管癌组织中乙酰基转移酶２Ａ（ＫＡＴ２Ａ）表达与Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白乙酰化水平，分析二者在食管癌发生过程中的相关性。方法选取７０例食管鳞癌组织及其癌旁正常食管黏膜组织。实时荧光定量聚合酶链反应（ｑＲＴ⁃ＰＣＲ）检测Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和ＫＡＴ２ＡｍＲＮＡ的表达，免疫组化及Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和ＫＡＴ２Ａ的蛋白表达，免疫荧光验证Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和ＫＡＴ２Ａ在癌组织中的定位及表达；免疫共沉淀检测Ｓｕｒｖｉｖｉｎ乙酰化。分析Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白乙酰化与ＫＡＴ２Ａ的相关性及其二者与食管癌临床病理特征的关系。构建ＫＡＴ２ＡＲＮＡ干扰序列，脂质体介导法转染至食管癌ＥＣ１０９细胞。应用ｑＲＴ⁃ＰＣＲ和Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔｔｉｎｇ检测转染ｓｉＲＮＡ⁃ＫＡＴ２Ａ的食管癌ＥＣ１０９细胞中ＫＡＴ２ＡｍＲＮＡ和蛋白表达水平，免疫共沉淀检测ＥＣ１０９细胞中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白乙酰化水平。结果食管癌组织中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和ＫＡＴ２ＡｍＲＮＡ相对表达量高于癌旁组织（Ｐ＜０.０５）；食管癌组织中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和ＫＡＴ２Ａ蛋白呈高表达，而癌旁组织则呈低表达。免疫荧光证实Ｓｕｒｖｉｖｉｎ和ＫＡＴ２Ａ蛋白在癌组织中同时呈现高表达状态，二者主要表达于细胞质中，部分表达于细胞核中。食管癌组织中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白发生了乙酰化，且食管癌组织中的乙酰化率显著高于癌旁组织（Ｐ＜０.０５）；在食管癌组织中Ｓｕｒｖｉｖｉｎ乙酰化和ＫＡＴ２Ａ表达呈正相关（ｒ＝０.５１７，Ｐ＜０.０５）；Ｓｕｒｖｉｖｉｎ乙酰化和ＫＡＴ２Ａ表达与食管癌的ＴＮＭ分期、分化程度和淋巴结转移有关（Ｐ＜０.０５）。体外实验显示，ＲＮＡ干扰下调ＫＡＴ２Ａ对食管癌细胞ＳｕｒｖｉｖｉｎｍＲＮＡ和蛋白表达量均无影响（Ｐ＞０.０５），但Ｓｕｒｖｉｖｉｎ蛋白的乙酰化水平显著降低（Ｐ＜０.０５）。结论在食管病变过程中ＫＡＴ２Ａ参与了Ｓｕｒｖｉｖｉｎ乙酰化修饰，其高表达可能是Ｓｕｒｖｉｖｉ...
