第39卷第2期2023年3月病毒学报CHINESEJOURNALOFVIROLOGYVol.39No.2March2023一种应对新冠变异株疫苗研制的免疫策略研究母昌勇#，彭晓武#，刘昌娥，郑丽春，李艳梅*（威瑞生物科技（昆明）有限责任公司，昆明650201）摘要：利用序贯免疫具有较高中和效价以及较低副反应效果的特性，探讨一种具有Wuhan株序列的小剂量S1蛋白编码mRNA疫苗和具有变异株突变特征的蛋白疫苗的序贯免疫策略。制备自主设计序列的mRNA和蛋白疫苗，经测序，转录表达及抗原鉴定后免疫小鼠，分别检测不同免疫策略诱导的中和抗体、抗S蛋白IgG抗体以及特异性T细胞增殖情况。实验用mRNA疫苗能够在293细胞中有效翻译且呈现明显的量效关系；具有多种变异株突变位点的蛋白疫苗能够为患者恢复期血清和抗S蛋白抗体所识别。两种疫苗组合经皮内和肌肉序贯免疫小鼠能够诱导较单剂免疫或同源加强策略更高的，包括中和抗体的抗体反应，其可以维持至加强免疫后的140d。另外，其诱导的血清能够识别不同变异株的S1蛋白。序贯免疫诱导的特异分泌IFN‐γT细胞增殖反应亦显示了类似的结果。mRNA/蛋白抗原组合疫苗进行序贯免疫的策略具有能够产生较高中和抗体、维持时间较长和易于针对不同变异株设计快速反应的优点，可以作为应对新冠变异株的候选疫苗策略。关键词：新型冠状病毒；序贯免疫；mRNA疫苗；蛋白疫苗中图分类号：R183.3R373.1文献标识码：A文章编号：1000‐8721（2023）02‐0322‐12DOI：10.13242/j.cnki.bingduxuebao.004281始于2019年末，由SARS‐CoV‐2引起的、至今尚在全球肆虐的新冠疫情给人类的健康带来了极大的威胁［1，2］，亦同时推动了人们对公共卫生管理政策以及疫苗免疫策略和技术手段的深入认识［3，4］。在应对新冠疫情的疫苗研制过程脱颖而出的mRNA疫苗技术［5，6］，为我们在研究推广不同疫苗免疫策略模式以及对不断出现的病毒变异株的工作提供了较好的技术支持。随着SARS‐CoV‐2变异株的不断出现，尤其是Omicron这一新的变异株所引起的大范围疫情，我们曾基于传统疫苗应用概念的免疫策略研发的、已上市的第一代新冠疫苗人群免疫屏障不得不面对不断被变异株感染所突破的挑战［7，8］。尽管从疫苗研发的角度看，我们的确对这一病毒感染个体的免疫学反应机理尚未有全面的了解，因此，疫苗抗原的选择结果亦有待不断优化，但现有的mRNA和其它疫苗形式在不同免疫策略模式的研究亦提示，为了达到在人群中保持较高效价中和抗体以应对不断出现的病毒变异株［9，10］，探索较多形...
