子宫内膜癌患者术后下肢深静...生风险的预警模型构建与评估_杨倩雯.pdf

癌症进展2023 年 2 月第 21 卷第 3 期ONCOLOGY PROGRESS,Feb 2023 V ol.21,No.3*论著*子宫内膜癌患者术后下肢深静脉血栓发生风险的预警模型构建子宫内膜癌患者术后下肢深静脉血栓发生风险的预警模型构建与评估与评估杨倩雯，万媛，刘荣华，毛莉华#复旦大学附属华山医院北院风湿科，上海 2019060摘要摘要：目的目的分析子宫内膜癌患者术后下肢深静脉血栓（DVT）发生的影响因素，建立列线图预警模型。方方法法将683例子宫内膜癌手术患者按照7 3比例分为建模队列与验证队列，采用单因素与多因素Logistic回归模型分析术后下肢DVT发生的危险因素，建立列线图预警模型并进行验证。结果结果建模队列术后下肢DVT发生率为7.95%（38/478），验证队列术后下肢DVT发生率为8.29%（17/205）。多因素Logistic分析显示，体重指数28 kg/m2、合并糖尿病+高血压、肿瘤国际妇产科联盟（FIGO）分期为期、血小板计数300109/L、D-二聚体升高值1 mg/L均是术后下肢 DVT发生的独立危险因素（P0.05）。建立预测子宫内膜癌患者术后下肢 DVT风险的列线图模型，列线图预测术后下肢DVT发生风险的C-index为0.866，建模队列与验证队列曲线下面积（AUC）分别为 0.859、0.810，校准曲线斜率均接近 1，决策曲线分析（DCA）阈概率范围分别为 0.080.60、0.100.48，模型表现为正的净收益。结论结论本研究构建的子宫内膜癌术后下肢DVT列线图预警模型可直观预测术后下肢DVT发生风险，能够为临床预防性干预措施的制订提供一定参考价值。关键词关键词：子宫内膜癌；下肢深静脉血栓；危险因素；预警模型；列线图中图分类号中图分类号：R R737737.3333文献标志码文献标志码：AdoiAdoi：10.11877/j.issn.1672-1535.2023.21.03.11Construction and evaluation of warning model for risk of postoperative deep veinConstruction and evaluation of warning model for risk of postoperative deep veinthrombosis of lower limbs in patients with endometrial cancerthrombosis of lower limbs in patients with endometrial cancerYANG Qianwen,WAN Yuan,LIU Ronghua,MAO Lihua#Department of Rheumatology,Northern Division of Huashan Hospital,Fudan University,Shanghai 201906,ChinaAbstractAbstract:ObjectiveObjectiveTo analyze the influencing factors that affect deep vein thrombosis(DVT)in patients with endometrial cancer after surgery,and establish a nomogram warning model.MethodMethodA total of 683 patients undergoing endometrial cancer surgery were divided into modeling cohort and verification cohort according to a 7 3 ratio,univariateand multivariate Logistic regression model were used to analyze the risk factors affecting postoperative DVT in the lowerlimbs,to establish and verify the nomogram warning model.ResultResultThe incidences of DVT in the lower limbs of themodeling cohort and verification cohort were 7.95%(38/478)and 8.29%(17/205),respectively;multivariate Logisticanalysis showed that body mass index(BMI)28 kg/m2,concomitant diabetes+hypertension,tumor International Federation of Gynecology and Obstetrics(FIGO)stage III,platelet count300109/L,D-dimer value added1 mg/L were independent risk factors for lower limbs DVT after operation(P0.05).The nomogram model was established with independent predictors,the C-index of the nomogram to predict the risk of postoperative lower limbs DVT was 0.866,and the area under the curve(AUC)of the modeling cohort and the verification cohort were 0.859 and 0.810,respectively.Theslopes of the calibration curves were all close to 1,and the decision curve analysis(DCA)threshold probability rangeswere 0.08-0.60 and 0.10-0.48 respectively,and the model showed a positive net benefit.ConclusionConclusionThe warning modelof lower limbs DVT nomogram after endometrial cancer surgery in the study can intuitively predict the risk of postoperative lower limbs DVT,which can provide reference for the formulation of clinical preventive intervention.Key wordsKey words:endometrial cancer;deep vein thrombosis of lower limb;risk factor;warning model;nomogramOncol Prog,2023,21(3)子宫内膜癌为临床常见妇科恶性肿瘤，占女性恶性肿瘤的 7%1。相关报道显示，中国每年子宫内膜癌发病率约为 63.4/10 万，病死率约为 21.8/10万2。手术为其主要治疗手段，下肢深静脉血栓（deep vein thrombosis，DVT）为子宫内膜癌术后严重的并发症之一，若不能得到及时处理可引发肢体功能障碍，严重影响患者生活质量，甚至提高病死率3。既往研究表明，下肢DVT已成为恶性肿瘤患者死亡的第二大原因，并发下肢 DVT 的恶性肿瘤患者 3个月内病死率明显高于无下肢 DVT患者（26%vs 4%）4。子宫内膜癌术后下肢DVT的发生受多种因素影响，如自身因素、手术因素、肿瘤因#通信作者（corresponding author），邮箱：277癌症进展2023年2月第21卷第3期素等。许文君等5研究表明，采用健康教育、饮食指导等综合护理干预能够降低子宫内膜癌患者术后下肢DVT的发生率。因此个性化预测子宫内膜癌术后下肢 DVT 发生风险并制订预防性干预措施，具有重要临床意义。但目前有关子宫内膜癌术后下肢DVT的个体化预测仍为临床难题。列线图即 Nomogram 图，具有可视化且易于操作的优点，能够准确识别出高风险人群6。本研究建立子宫内膜癌患者术后下肢DVT的列线图预警模型并进行验证，以期为减少术后下肢DVT、改善子宫内膜癌预后提供一定理论依据，现报道如下。1 1资料与方法资料与方法1 1.1 1 一般资料一般资料收集 2015 年 7 月至 2020 年 6 月复旦大学附属华山医院北院收治的子宫内膜癌手术患者的病历资料。纳入标准：符合 子宫内膜癌诊断与治疗指南（第四版）7中的相关标准，接受手术治疗；无血栓栓塞性疾病史；病历资料完整。排除标准：合并血小板减少症等血液系统疾病；合并凝血功能障碍；肝功能严重受损；合并其他恶性肿瘤。根据纳入、排除标准，共纳入 683 例子宫内膜癌手术患者，按照7 3比例将患者分为建模队列（478例）与验证队列（205例）。本研究经医院伦理委员会审批通过，所有患者均知情同意。1 1.2 2 研究方法研究方法利用医院信息系统收集患者的人口学信息、手术相关因素、肿瘤相关因素、实验室指标，如年龄、体重指数、合并疾病（糖尿病、高血压）、手术方式、手术时间、失血量、输血情况、淋巴结转移情况、肿瘤分化程度、肿瘤国际妇产科联盟（InternationalFederation of Gynecology and Obstetrics，FIGO）分期8、血小板计数、胆固醇、三酰甘油、术前 D-二聚体、术后 3天 D-二聚体、纤维蛋白原。肿瘤分化程度由病理学家根据显微镜下苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色后肿瘤细胞的差异进行判断。糖尿病诊断参照 中国2型糖尿病防治指南（2013版）9，高血压诊断参照 中国高血压防治指南10。DVT 诊断标准：患者主诉下肢疼痛、肿胀，且活动后疼痛加重，测量患者双侧下肢周径差1 cm；超声检查显示静脉血流信号微弱或无，静脉腔管低回声，脉冲多普勒频谱无规律。血小板计数及D-二聚体升高值的分类参考相关文献确定11-12。1 1.3 3 质量控制质量控制研究开始前对研究人员进行培训，收集到的数据由双人核对后录入Excel表格，确保数据的准确性。1 1.4 4 统计学分析统计学分析采用SPSS 22.0统计学软件处理数据。计数资料以例数及率（%）表示，组间比较采用2检验。符合正态分布的计量资料以均数标准差（x-s）表示，组间比较采用 t 检验；非正态分布的计量资料以中位数（四分位数间距）M（P25，P75）表示，组间比较采用Mann-Whitney U检验。多因素分析采用Logistic回归模型。采用 R 软件 rms程序包绘制列线图预警模型，通过 Bootstrap 法重复 1000 次获得校准曲线，绘制独立危险因素的受试者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲线，计算曲线下面积（area under the curve，AUC），分别评估预测模型的一致性与区分度，并应用验证队列对模型进行外部评价，采用决策曲线分析（decisioncurve analysis，DCA）评估模型的临床有效性。以P0.05为差异有统计学意义。2 2结果结果2 2.1 1 临床特征的比较临床特征的比较建 模 队 列 术 后 下 肢 DVT 发 生 率 为 7.95%（38/478），验证队列术后下肢DVT发生率为8.