镇肝熄风汤联合尼莫地平对急...VEGFR2信号通路的影响_徐兵.pdf

中国中医急症 2023年2月第32卷第2期JETCM.Feb.2023，Vol.32，No.2急性脑梗死（ACI）是神经内科常见疾病，其致残率、致死率及复发率高，对中老年人群的健康构成巨大威胁1。目前ACI主要采用抗凝、溶栓、营养神经等方案进行治疗，在疾病早期可一定程度减轻患者疾病负担，但常规治疗受缺血再灌注损伤、神经细胞无法再生、溶栓时间窗限制等多因素影响，效果欠佳2。尼莫地平是目前神经内科常用药，其能扩张脑小血管，改善局部微循环，促进神经功能的恢复。近年来镇肝熄风汤联合尼莫地平对急性脑梗死患者神经功能及VEGF/VEGFR2信号通路的影响徐兵赵标闵婕栾汗青（安徽中医药大学附属太和中医院，安徽 太和 236600）中图分类号：R743.9文献标志码：B文章编号：1004-745X（2023）02-0297-04doi：10.3969/j.issn.1004-745X.2023.02.029【摘要】目的 观察镇肝熄风汤联合尼莫地平对急性脑梗死（ACI）患者（阴虚风动证）神经功能及VEGF/VEGFR2信号通路的影响。方法 将120例急性脑梗死患者随机分为试验组与对照组各60例。对照组给予西医常规药物及尼莫地平治疗，试验组在对照组基础上加用镇肝熄风汤。比较两组临床疗效及不良反应；对比两组治疗前后中医证候积分、美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分及Barthel指数（BI）；比较两组治疗前后血清血管内皮生长因子（VEGF）及血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）表达水平；比较两组治疗前后的血清髓鞘碱性蛋白（MBP）、S100B蛋白（S100B）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）的表达水平。结果 试验组总有效率高于对照组，治疗后中医证候积分及NIHSS评分低于对照组，BI评分高于对照组，VEGF及VEGFR2表达水平高于对照组，NSE、MBP、S100B水平低于对照组（P 0.05）。结论 镇肝熄风汤联合尼莫地平治疗ACI可进一步提高治疗效果，改善患者神经功能及日常活动能力，促进VEGF及VEGFR2的表达，保护神经元，安全可靠。【关键词】急性脑梗死镇肝熄风汤尼莫地平神经功能VEGFVEGFR2Effects of Zhengan Xifeng Decoction Combined with Nimodipine on Neural Function and VEGF/VEGFR2Signaling Pathway in Patients with Acute Cerebral InfarctionXu Bing，Zhao Biao，Min Jie，Luan Hanqing.Taihe Hospital Affiliated to Anhui University of Chinese Medicine，Anhui，Taihe 236600，China.【Abstract】Objective：To investigate the effects of Zhengan Xifeng Decoction combined with nimodipine on neural function and VEGF/VEGFR2 signaling pathway in patients with acute cerebral infarction.Methods：A total of120 cases of patients with acute cerebral infarction（syndrome of stirring wind due to yin deficiency）were randomly divided into the experimental group and control group，60 cases in each group.The control group was given conventional western medicine and nimodipine，the experimental group was given Zhengan Xifeng Decoction on the basis of the control group.The adverse reactions of the two groups were compared，the scores of TCM syndrome，thescore of the National Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS）and the Barthel index（BI）before and after treatment were compared，the expression levels of serum vascular endothelial growth factor（VEGF）and vascular endothelial growth factor receptor 2（VEGFR2）before and after treatment were compared between the two groups.Theexpression levels of serum myelin basic protein（MBP），S100B protein（S100B）and neuron specific enolase（NSE）were compared between the two groups before and after treatment.Results：The total effective rate of the experimental group was higher than the control group，TCM syndrome integral and NIHSS score of the experimentalgroup were lower than the control group，BI score was higher than the control group，VEGF and VEGFR2 expression levels were higher than the control group，the NSE，MBP，S100B levels were lower than the control group，andthe differences were statistically significant（P 0.05）.Conclusion：Zhengan Xifeng Decoction combined with nimodipine inthe treatment of ACI can further improve the therapeutic effect，improve the patients neurological function and daily activity ability，promote the expression of VEGF and VEGFR2，protect neurons，improve the cerebral hemodynamic indicators，safe and reliable.【Key words】Acute cerebral infarction；Zhengan Xifeng Decoction；Nimodipine；Nerve function；VEGF；VEGFR2 基金项目：安徽中医药大学科研项目（2021LCTH30）-297中国中医急症 2023年2月第32卷第2期JETCM.Feb.2023，Vol.32，No.2注：与对照组比较，P0.05）。本研究经本院伦理委员会批准，符合 赫尔基辛宣言 要求。1.3治疗方法对照组患者给予西医常规治疗6，包括抗凝、抗血小板、他汀类药物调脂、改善循环、神经保护、降压降糖、降颅内压等治疗，同时静脉滴注尼莫地平（亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20034057，规格20 mL 4 mg，批号20200311），将12 mg尼莫地平与500 mL 0.9%氯化钠注射液混合，静脉滴注，速率为0.51.0 mg/h，连续静脉滴注5 d后停止，转为口服尼莫地平片（天津市中央药业有限公司，国药准字H10910040，规格：20 mg50片，批号20200317），每次2片，每日3次，2周为1个疗程，连续治疗2个疗程。试验组在对照组基础上加用镇肝熄风汤进行治疗，方剂组成：生代赭石、怀牛膝各30 g，生龙骨、茵陈蒿、玄参、生牡蛎、天冬、川楝子、龟板、白芍各15 g，生麦芽12 g，甘草6 g。随症加减：心中烦热者加栀子12 g，黄芩10 g；痰盛者去龟板加胆南星、竹沥各10 g；舌强语謇者加远志10g，石菖蒲、郁金各15 g；头晕头胀者加石决明30 g，夏枯草15 g；心烦失眠者加炒枣仁12 g；便秘者加火麻仁12 g，番泻叶6 g。上述药剂由本院药房统一代煎，每日1剂，水煎取汁分3次温服，15 d为1个疗程。连续治疗2个疗程1.4观察指标1）神经功能评分。于治疗前后采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）7评估神经功能，分数越高表示患者神经功能缺损情况越重。根据NIHSS减分率评估临床疗效。NIHSS评分降低90%（包含90%）为痊愈；NIHSS评分降低范围在46%90%（包含46%）为显效；NIHSS评分降低范围在18%46%（包含18%）为有效；NIHSS评分降低范围在18%以下或增加，评估为恶化。治疗总有效率=痊愈率+显效率+有效率。2）中医证候积分8。评估治疗前后自汗、肢体麻木、气短、乏力及舌质暗5个证候，按0分、2分、4分及6分表示症状轻重程度，总分24分，分值越高表示证候越严重。3）日常生活能力。采用Barthel指数（BI）评估患者日常生活能力情况9，BI分数越高，表示患者日常生活能力越好。4）VEGF及VEGFR2。于治疗前后抽取患者外周静脉血5 mL，使用酶联免疫吸附法检测VEGF及VEGFR2表达水平，相关试剂盒购自上海广锐生物科技有限公司，专人严格按照操作说明书进行操作。5）血清髓鞘碱性蛋白（MBP）、S100B蛋白（S100B）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）表达水平。在治疗前后抽取患者外周静脉血10 mL，使用酶联免疫吸附法检测S100B、NSE、MBP水平，试剂盒购自美国R&D公司，所有操作严格按照使用说明书进行。6）不良反应。比较两组治疗期间腹胀、便秘、肝肾功能异常、恶心等不良反应发生情况。1.5统计学处理应用SPSS19.0统计学软件。计量资料以（xs）表示，比较采用t检验，性别构成、治疗效果等计数资料用n、%表示，比较采用2检验。P0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组临床疗效比较见表1。试验组总有效率高于对照组（P0.05）。2.2两组治疗前后中医证候积分比较见表2。治疗后两组中医证候积分均低于治疗前（P0.05），组间比较，试验组均低于对照组（P0.05）。-298中国中医急症 2023年2月第32卷第2期JETCM.Feb.2023，Vol.32，No.22.3两组治疗前后神经功能及日常生活能力比较见表3。治疗后两组NIHSS评分、BI评分均较治疗前改善，治疗后试验组NIHSS评分低于对照组，BI评分高于对照组（P0.05）。2.4两组治疗前后VEGF及VEGFR2水平比较见表4。治疗后两组VEGF与VEGFR2水平均较治疗前升高（P0.05），试验组均高于对照组（P0.05）。2.5两组治疗前后MBP、S100B、NSE水平比较见表5。治疗后两组NSE、MBP、S100B水平均低于治疗前（P0.05），试验组均低于对照组（P0.05）。2.6两组不良反应发生情况治疗前后两组肝肾功能、血尿便常规等指标均无明显变化，未见明显不良反应。3讨论目前发现ACI患