·专家笔谈·弥漫性神经内分泌细胞肿瘤病理学:共性与异质性张波(北京大学基础医学院病理学系/北京大学第三医院病理科，北京100191)［关键词］神经内分泌细胞;神经内分泌肿瘤;分型;分级;生物标志物［中图分类号］Ｒ739．4［文献标志码］A［文章编号］1671-167X(2023)02-0210-07doi:10．19723/j．issn．1671-167X．2023．02．003△Correspondingauthor’se-mail，zhangbo@bjmu．edu．cn网络出版时间:2023-3-68:31:44网络出版地址:http://kns．cnki．net/kcms/detail/11．4691．Ｒ．20230302．1758．020．html19世纪末，人们发现在肠胰腺等器官上皮中存在散在分布的常规染色呈阴性的所谓“透明细胞”，进一步发现这类细胞具有分泌颗粒，与金属铬结合反应，即嗜铬性细胞，受到内分泌细胞研究的影响，推测其可能类似内分泌细胞［1］。组织学研究进一步发现神经内分泌细胞不仅存在于肠黏膜，也存在于其他上皮组织。1938年，基于胰腺和肠道神经内分泌细胞的研究，并在总结既往观察的基础上，奥地利病理学家Frie-derichFeyrter提出神经内分泌细胞组成弥漫性神经内分泌系统的概念。约30年后的1968年，AnthonyPearse进一步完善这个弥漫性神经内分泌系统的概念，确定了其基本特征，即主要存在于腺上皮黏膜，位于基底部，具有胞浆分泌颗粒，可结合银染色嗜银亲银，电子显微镜下观察到致密核心的分泌颗粒，像神经细胞可以代谢胺并产生多肽激素，即APUD(amineprecursoruptakeanddecarboxylation)系统，形成弥漫性激素分泌系统，作用于周围细胞，并受到神经调节［1－2］。同时，神经内分泌细胞来源肿瘤及相关疾病具有临床病理学的独特性也得到不断发现和确立。近二十多年，神经内分泌细胞基础与相关疾病的研究取得了一系列的进展，神经内分泌细胞起源、分化、发育的共同性与差异，以及神经内分泌肿瘤分子遗传学基础得到了全面揭示。不同部位神经内分泌细胞在分化谱系、功能、分泌激素类型存在差异，其相关肿瘤涉及不同的分子途径，因此，神经内分泌肿瘤在临床病理上呈现明显的异质性，相应临床治疗策略也存在差异。这些共性、差异性与联系体现在五个方面:(1)神经内分泌细胞类群差异:弥漫性神经内分泌细胞主要分布于上皮组织，为一群特殊的上皮细胞，具有共同的特性，如在转录因子INSM1(insulinoma-associatedprotein1)调节下发育、摄取胺的前体及脱羧基作用(即APUD)，通过其代谢酶类合成并分泌活性胺及多肽类激素，表达与大致密核心囊泡相关CgA、与小突触样囊泡相...
