·论著·doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2023.12.003网络首发https://kns.cnki.net/kcms/detail//50.1097.r.20230227.1749.002.html(2023-03-01)青蒿素调节Tregs中NRP1/PTEN/Foxp3信号通路减轻系统性红斑狼疮小鼠炎性反应的研究*洪学志,朱浈臻,王亚慧,莫海露,刘雷,莫汉有△(桂林医学院附属医院风湿免疫科,广西桂林541004)[摘要]目的分析青蒿素(ART)对调节性T淋巴细胞(Tregs)功能的影响及机制,并评估其在系统性红斑狼疮(SLE)小鼠模型中的治疗潜力。方法(1)使用生物信息学方法分析叉状头/翅膀状螺旋转录因子3(Foxp3)基因缺失的Tregs与Foxp3+Tregs中差异性表达基因(DEGs)并行DEGs富集通路分析。利用String数据库进一步明确神经纤毛蛋白-1(NRP1)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源蛋白(PTEN)、Foxp3之间的关系。同时使用ZDOCK进行PTEN与NRP1物理对接。(2)体内实验中将降植烷诱导的SLE小鼠分别使用0.4%甲基纤维素(对照组)、PTEN抑制剂(SF1670)和ART腹腔注射28d。比较各组外周血清双链DNA(dsDNA)、抗核抗体(ANA)、促炎因子[白细胞介素(IL)-6、IL-1、IL-23、IL-17]及抗炎因子(IL-10)的表达水平及脾脏淋巴细胞中Tregs占比。另将纯化的外周血Tregs予0.1%二甲基亚砜、SF1670和ART分别干预24h,比较不同组细胞中磷酸化PTEN(pPTEN)表达水平。结果通过生物信息学分析发现,Foxp3基因表达与NRP1和PTEN有关,且这3个蛋白之间存在相互作用,且NRP1与PTEN具有物理接触。体外实验结果显示:与对照组相比,ART组的NRP1(P>0.05)和pPTEN(P<0.05)表达上调;ART明显降低了SLE小鼠体内促炎症因子、ANA和dsDNA表达水平,并明显提高了Tregs占比,降低了效应性T淋巴细胞占比,而使用PTEN抑制剂(SF1670)则出现与ART相反的结果。结论ART对Tregs的诱导作用与NRP1、PTEN活性升高有关,ART可能通过调节NRP1/PTEN/Foxp3信号通路减轻SLE小鼠的炎性反应。[关键词]系统性红斑狼疮;调节性T细胞;青蒿素;NRP1;PTEN[中图法分类号]R285.5[文献标识码]A[文章编号]1671-8348(2023)12-1776-08ArtesunateattenuatestheinflammatoryresponseinsystemiclupuserythematosusmicebyregulationloopoftheNRP1/PTEN/Foxp3signalingpathwayinregulatoryTcells*HONGXuezhi,ZHUZhenzhen,WANGYahui,MOHailu,LIULei,MOHanyou△(DepartmentofClinicalImmunologyandRheumatology,TheAffiliatedHospitalofGuilinMedicalCollege,Guilin,Guangxi541004,China)[Abstract]ObjectiveToinvestigatetheeffectsandmechanismso...
