・760・安徽医科大学学报ActaUniversitatisMedicinalisAnhui2023May；58(5)网络出版时间：2023-04-2110：29：13网络出版地址:https://kns.cnki.net/kcms/detail/34.1065.R.20230420.1339.010.htmlFTO及其抑制剂对DLBCL利妥昔单抗耐药的影响顾季炜",施梅駕宋国齐▽摘要目的探讨脂肪量和肥胖相关蛋白（FTO）及其抑制剂对弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）利妥昔单抗耐药的影响。方法选取2种“双重打击”淋巴瘤衍生的细胞系，活化B细胞样（ABC型）OCI-LY8（LY8）和生发中心B细胞样（GCB型）OCI-LY18（LY18），采用梯度加药法构建利妥昔单抗耐药细胞系（LY8R、LY18R）；运用CCK-8法检测不同浓度利妥昔单抗分别干扰亲本及耐药细胞后的细胞存活率并计算半数抑制浓度（IC50）值;AnnexinV/PI双染法检测亲本及耐药细胞的凋亡率;RT-qRCR、免疫荧光和Westernblot检测在耐药细胞株中去甲基化酶FTO的表达情况;在耐药细胞株中加入甲氯芬酸钠（MA）抑制FTO表达，用RT-qRCR和Westernblot验证抑制情况，并通过Westernblot分析抑制耐药株中FTO后,c-Myc和CEBPA的表达情况。结果与亲本细胞比较，在利妥昔单抗耐药的细胞株中，去甲基化酶FT0、c-Myc表达均增加,CEBPA表达降低，差异均有统计学意义（P<0.01）。耐药细胞株经MA处理后,FT0、c-Myc表达降低,CEBPA表达增高,差异均有统计学意义（P<0.01）。结论FT0在耐药株中表达明显增高,MA可抑制DLBCL耐药细胞中FTO表达，可能对利妥昔单抗耐药的DLBCL患者有治疗的潜能。关键词弥漫大B细胞淋巴瘤;利妥昔单抗;脂肪量和肥胖相关蛋白;c-Myc中图分类号R55文献标志码A文章编号1000-1492（2023）05-0760-06doi:10.19405/j.cnki.issniooo-1492.2023.05.010弥漫大B细胞淋巴瘤（diffuselargeBcelllymphoma,DLBCL）是起源于生发中心的,是非霍奇金淋巴瘤（non-hodgkinlymphoma,NHL）中最常见的一种类型⑴。利妥昔单抗联合环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（rituximab,cyclophosphamide,doxorubicin,vincristine,andprednisone,R-CHOP）方案大约能治愈60%的DLBCL患者,其余患者则会出现难治或复发⑵。因此，研究利妥昔单抗获得性2022-12-18接收基金项目：国家自然科学基金（编号=81770214）作者单位J南通大学医学院，南通2260012南通大学附属医院血液科，南通226001作者简介:顾季炜，女,硕士研究生；宋国齐，男，教授，主任医师，硕士生导师，责任作者,E-mail:sdsonggq@163.com耐药的机制具有重大意义。m6A是腺昔N6位发生甲基化，是一种转录...
