一.概述二.急性毒性作用三.局部毒性作用四.短期、亚慢性和慢性毒性作用〔蓄积性与耐受性〕第一页，共八十八页。一般毒性：1.急性毒性〔acutetoxicity〕2.局部毒性〔localtoxicity〕3.亚急性毒性〔subacutetoxicity〕4.亚慢性毒性〔subchronictoxicity〕5.慢性毒性〔chronictoxicity〕重复暴露毒性第二页，共八十八页。特殊毒性：1.致癌〔carcinogenicity〕2.致突变〔mutation〕如：小鼠微核试验〔mousemicronucleustest〕小鼠显性致死试验〔mousedominantlethaltest〕大鼠染色体畸变试验〔ratchromosomeaberrationtest〕3.致畸〔teratogenesis〕4.生殖发育毒性〔reproductiveanddevelopmentaltoxicity〕5.药物依赖性〔第三页，共八十八页。一、一般毒性作用概念和意义一般毒性评价主要目的：1.确定受试物毒作用表现与性质；2.确定受试物毒作用的剂量与反响关系；获得的参数有：LD50、LOAEL、NOAEL3.确定毒作用靶器官；4.评价毒性损害的可逆性；5.了解化学药物毒作用的影响因素等。第一节概述第四页，共八十八页。二、一般毒性试验的动物选择〔一〕实验动物选择1.物种选择原那么：⑴与人体生物学特征相似的动物；⑵自然寿命不太长的动物；⑶易于饲养与实验操作的动物；⑷经济并易于获得的动物。〔一般选择两个物种进行试验〕第五页，共八十八页。2.品系一般在毒理学系列研究中应使用同一品系。3.级别〔质量〕Ⅱ级〔清洁级〕或Ⅲ级〔SPF级〕的动物4.性别受试物毒性如果有性别差异，应选择敏感的性别，假设没有应选择两种性别进行试验〔♂/♀各半〕。5.年龄与体重急性试验-选择成年动物；慢性试验-刚断乳动物。同一性别动物的起始体重差异≯平均体重20%。6.生理与健康状况不选择怀孕、哺乳其动物，须选择健康动物〔健康观察期5-7天〕。第六页，共八十八页。〔二〕染毒方式选择原那么：一般选择受试物实际与人接触的途径。1.呼吸道染毒有：气管注入染毒吸入染毒〔静式与动式两种〕2.消化道染毒有：灌胃法、喂饲法和胶囊法。3.经皮染毒有：表皮涂药、浸尾法。4.注射途径有：静脉、腹腔、肌肉、皮下、皮内等。第七页，共八十八页。一、急性毒性概念是指1次接触或24小时内屡次接触外源化学物在短期内所产生的健康损害作用和致死效应。实验效应观察期：2周。24小时屡次染毒：毒性很低或溶解度很低的受试物。一般规定：≯3次/24小时，每次间隔4小时以上。第二节急性毒性作用第八页，共八十八页。二、急性毒性试验的目的1.评价急性毒性大小求出LD50、LD100、L...
