生殖发育生殖发育(fāyù)(fāyù)毒毒性性第一页，共八十九页。畸胎学（古代）畸胎学（古代）现代现代(xiàndài)(xiàndài)实验畸胎学（十九世纪）实验畸胎学（十九世纪）发育毒理学（二十世纪）发育毒理学（二十世纪）第一节概述第一节概述第二页，共八十九页。Teratology(畸胎学)来自于希腊语monster(怪胎)，即teras(畸胎)。1651年，WilliamHarvey提出发育(fāyù)障碍学说：畸形起因于器官或结构的不完全发育(fāyù)。第三页，共八十九页。物理化学(wùlǐhuàxué)因素鸡蛋畸形(jīxíng)小鸡：神经管缺陷、无脑畸形、脊柱裂、独眼畸形、心脏缺陷等作用(zuòyòng)时间在决定畸形类型方面比损伤性质更重要。第四页，共八十九页。致畸作用(zuòyòng)因素电离辐射化学物和药物病毒细菌感染吸烟酗酒母体(mǔtǐ)代谢失调第五页，共八十九页。反应停(thalidomide)事件孕妇的理想选择？1953年，联邦德国一家名为ChemieGruenenthal的制药公司研究人员发现，反应停（沙立度胺）具有一定的镇静安眠作用，而且(érqiě)对孕妇怀孕早期的妊娠呕吐疗效极佳。1957年10月1日该公司将反应停正式推向市场。第六页，共八十九页。当时反应停成了“孕妇的理想选择”，在欧洲、亚洲(yàzhōu)、非洲和南美洲被医生大量处方给孕妇以治疗妊娠呕吐。科学家们在研制反应停时，并没有料到这种药物(yàowù)会产生如此可怕的副作用。第七页，共八十九页。令人恐怖的副作用到了1960年，欧洲的医生们开始发现，本地区畸形婴儿的出生率明显上升。这些婴儿有的是四肢畸形(主要(zhǔyào)是双上肢的短肢畸形)，有的是腭裂，有的是盲儿或聋儿，还有的是内脏畸形。第八页，共八十九页。➢调查显示，在第34～50天是反应停作用的敏感期。➢在此时间段以外服用(fúyònɡ)反应停，一般不会导致胎儿的出生缺陷。支付巨额赔偿金➢1970年4月10日，案件的控辩双方于法庭外达成了和解，ChemieGruenenthal公司同意向控方支付总额1.1亿德国马克的赔偿金。第九页，共八十九页。一、生殖发育毒性作用的特点和影响(yǐngxiǎng)因素（一）发育(fāyù)各阶段发育(fāyù)毒性作用的特点1、着床前期2、器官形成期3、胎儿期4、围生期和出生后的发育期第十页，共八十九页。1、着床(zhechuán)ɡ前期事件：发生受精、卵裂、进入子宫腔、囊胚形成、原肠胚形成及着床。时间：人类为受精后的第11－12天；啮齿类动物为最初的６天。特点：此期受损的是早期胚胎的相对未...
