原发性胆汁性肝硬化PBC第一页，共二十页。PBC〔Primarybiliarycirrhosis〕慢性进展性疾病，女性多见，患病率2~24/10万，有家族聚集倾向，一级亲属患病率4282/10万肝内小胆管进行性破坏伴门脉炎症性改变，最终导致纤维化及肝硬变PBC与丙酮酸脱氢酶复合物抗体-抗线粒体抗体〔AMA，antimitochondrialantibodies〕，M2亚型密切相关第二页，共二十页。发病机制机制尚不清楚浸润淋巴细胞以CD4细胞为主AMA可能参与靶器官的损伤大肠杆菌及某些分支杆菌也可能与PBC发病有关易感宿主某些感染可促发PBC均无肯定证据第三页，共二十页。临床表现半数以上有皮肤瘙痒，可伴右上腹痛及嗜睡20%患者出现肝失代偿病症〔黄疸、腹水、静脉曲张〕皮肤色素沉着、黄色瘤，蜘蛛痣少见早期肝脾肿大多见第四页，共二十页。临床分期肝功能正常无病症期AMA〔+〕，病理符合PBC〔27例符合/29例〕肝功能异常期60%患者有肝硬变表现，80%患者5年内出现病症或体征，诊断到死亡8~12年病症期皮肤瘙痒及嗜睡，诊断到死亡5~10年失代偿期肝失代偿表现，腹水、静脉曲张、出血、黄疸；诊断到死亡3~5年第五页，共二十页。伴发疾病其他自身免疫病80%并发枯燥综合征25%并发自身免疫性甲状腺炎关节痛、雷诺现象、指端硬化、纤维性肺泡炎等系统性红斑狼疮、血小板减少性紫癜肿瘤发生率比正常对照组高肝细胞癌，高达20倍第六页，共二十页。肝功能检测胆汁淤积为主碱性磷酸酶、r谷氨酰转肽酶升高；转氨酶轻度升高〔很少超过正常5倍〕血清胆红素早期正常，随病程进展升高血清胆固醇水平升高维生素K吸收不良，凝血酶原时间延长第七页，共二十页。免疫学异常免疫球蛋白，IgM升高ANA、抗SSA、抗SSB、抗着丝点抗体抗血小板抗体、抗甲状腺抗体、淋巴细胞毒抗体25%患者：特异性抗体-抗核壳蛋白抗体1%患者：特异性抗体-抗核孔蛋白复合物抗体第八页，共二十页。抗线粒体抗体AMA抗原，是存在于线粒体中的多种酶复合物，有多种亚型见于药物损害、心肌病、SLE、感染〔结核、丙型肝炎、梅毒〕E2亚型为PBC的特异抗体E2亚型抗原为丙酮酸脱氢酶的E2组分〔二氢脂胺酰乙酰转移酶〕，只存在于PBC患者胆管上皮细胞外表第九页，共二十页。自身免疫性胆管炎局部PBC患者中有典型的PBC病理特点，但血清中AMA阴性—自身免疫性胆管炎转氨酶及IgG水平更高临床表现及治疗反响类似AMA阳性的PBC自身免疫性胆管炎视为PBC的一种亚型采用特异性的检测方法〔免疫印记，特异抗原克隆〕，也可AMA阳性第十页，共二十页。病理学...
